双抗行业分析：新兴技术，进入高速发展期.pdfVIP

行业深度分析/ 生物医药 1. 双抗：新兴药物开发技术，发展迅速 长期以来，生物医药行业的发展总是收益于生物医学领域新技术的驱动，每个新技术的发现 都会带动整个行业格局发生新的变化。在当前纷繁芜杂的众多新兴技术中，我们认为双特异 性抗体将是带动未来生物医药行业格局发生变化的主流技术之一。 1.1. 区别：双特异性抗体为单抗的功能升级版本 抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，由4 条多肽链组成，分子量较大的两条链称 为重链 (heavy chain ，H 链) ，而分子量较小的两条链称为轻链(Light chain，L 链) 。4 条多 肽链链间由二硫键和非共价键联结形成一个Y 形单体分子，整个抗体分子可分为可变区和恒 定区两部分。 可变区位于Y 的两臂末端，该区可与抗原上的表位特异性紧密结合，其氨基酸序列决定了该 抗体结合抗原抗原的特异性；而恒定区位于Y 两臂末端的下方部分，在不同抗体分子中恒定 区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。整个Y 形分子中，位于Y 两臂的部分被称为抗原 结合片段(antigen-binding fragment, Fab) ，而Y 的柄部被称为结晶片段 (crystalline fragment, FC)。 图1：抗体结构组成 资料来源：Antibody Function ，安信证券研究中心 在单克隆抗体中，两条H 链和两条L 链的氨基酸组成分别完全相同，单克隆抗体的两个结合 位点针对的是同一个抗原表位。其主要通过结合单一的特异表位，起到相应的生物学作用， 比如阻断蛋白相关作用、激活或调节受体功能。此外，抗体的Fc 片段还能起到诱导抗体依 赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）或补体依赖的细胞毒作用（CDC）。 在某些情况下，单抗针对人类疾病的治疗具有局限性。大多数人类疾病是复杂的，通常由多 种不同的机制驱动，这些疾病的治疗需要同时从不止一个信号通路入手。例如在治疗需要同 时阻断多种信号通路的肿瘤、自身免疫疾病时，以及治疗高突变率的病毒时，都需要结合多 个抗原位点，这是单一单抗所不能实现的功能。 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 5 各项声明请参见报告尾页。 行业深度分析/ 生物医药 为了解决单抗在治疗过程中的局限性，在当前临床治疗中主要采取了两种策略。第一种是通 过单抗与其他药物的联用实现多信号通路阻断；另外一种策略则是开发双特异性抗体，以期 实现只用一种药物达到甚至超过药物联用的效果。 双特异性抗体的具体设计中，其共表达两条不同的H 链和两条不同的L 链，具有同时结合两 种特异性表位或目的蛋白的功能，以起到一些特殊的生物学功能。例如，将效应细胞直接靶 向肿瘤细胞以增强其细胞毒性、提高抗体选择性和功能性、共刺激或抑制受体。总体而言， 相对单抗，双抗具备更强特异性、靶向性，可以降低脱靶毒性；相较单抗的组合疗法，也可 有效降低治疗成本。 表1：单抗及双抗差异 单抗 双抗