实施GMP现场检查中QC的规范.pptx

实施GMP现场检查中QC的规范性的检查要点浙江省药品检验所李会林在进入现场检查之前，应全面了解该与企业产品、中间体、原料药、辅料和药包材的检验项目中使用到的相应的仪器、设备、化学试剂、试掖、标准溶液、标准滴定掖、标准品及特殊的实验环境。事先要求企业提供现版有效的企业产品、中间体、原料药、辅料和药包材的国家标准和企业内控标准，从中载要这些信息供现场检查。基本范围药品的质量标准是检验和判断的重要的法定依据 药品质量标准的类型及地位中国药典国家药品监督管理局地升国标准国家药品监督管理局新药转正标准国家药品监督管理局新药试行标准国家药品监督管理局药品注册标准国家药品监督管理局药品进口注册标准国内市场上的有效期内药品的质量必须符合上述标准之一国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合的标准。企业质量管理部门必须随时关注上述标准的有效性，注意国家药品标准的更改、更正和更新的时限 企业必须建立科学合理的企业产品的内控质量标准 为什么必须建立科学合理的企业产品的内控质量标准：国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合的标准。内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准必须高于国家标准。 有的国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目，在内控标准中应给予增定。 建立企业产品的内控质量标准的技术指导原则 企业产品的内控质量标准的检验项目不能少于该产品的国家标准。该产品的国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目，（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而国家标准暂不定入。），企业产品的内控质量标准应予以定入。应在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分、ＰＨ）。以给于产品质量一定的降解的空间以确保出厂的近期生产的产品在进入市场后能 经历时间和环境的考验。在失效期之前的每一天均能符合该产品的国家标准。应在关键项目，特别是测定误差较大的检验项目上，适当提高指标，避免边缘产品出厂后，可能会由于与客户及检验机构的测定误差，使得结论在合格与不合格之间产生争议。建立企业产品的生产所需的原料药的内控质量标准的技术指导原则建立原料药的科学合理内控质量标准，择优选择优质 的原料药，以确保主产品的质量可控。企业产品的内控质量标准的检验项目不能少于该产品的国家标准。根据产品的内控标准及产品的生产工艺（有的工艺中的加热干燥、碾磨、灭菌等会造成主成分在生产过程中的降解）提高原料相应项目的指标以确保主产品的质量可控。根据产品的内控标准，增加相应的可直接影响产品质量的质量检验项目。如：产品的内控标准，有有关物质检验项，而原料药的国家标准却无有关物质检验项；产品的内控标准有颜色和澄清度的检验项（特别是无菌分装注射用制剂），而原料药的国家标准却无项检验项。用于注射剂等高风险产品的原料药，如果没有针用的原料药和相应的针用标准时，应在原料药的内控质量标准中增加相应的安全性控制项目如：细菌内毒素、无菌和微生物限度；应在重金属、砷盐和有关物质等杂质的指标上提高要求。建立企业产品的生产所需的中间体、合成用物料和合成中使用的溶剂的内控质量标准的技术指导原则中间体、合成用物料和合成中使用的溶剂应建立有定性和定量检验项目的内控标准成品、原料、敷料、中间体和使用的溶剂应按相应的质量标准检验合格后放行使用的回收溶剂建立合理可控的质量标准，合格后放行，以确保合成路线、工艺的恒定，产品的质量的稳定。建立企业产品的生产所需的辅料药的内控质量标准的技术指导原则建立辅料药的科学合理内控质量标准，择优选择优质的辅料药，以确保主产品的质量可控。既有国家药用辅料标准的又有国家其他行业标准的辅料，应使用符合国家药用辅料标准的。企业标准可以国家药用辅料标准为依据建立辅料药的内控质量标准，其项目和技术指标均不得少于和低于国家辅料药质量标准。对已有国家辅料药质量标准的辅料可根据产品的特点适当调整和增加项目和指标，但要经过有关部门的技术审核。用于注射剂等高风险产品的辅料药（主要为抗氧化、还原剂），如果国家辅料药质量标准没有针用的，应在其的内控质量标准中增加相应的安全性控制项目如：细菌内毒素、无菌和微生物限度；应在原标准的重金属、砷盐的指标上提高要求。企业在生产中使用的一些无国家药用标准的食品添加剂、化工试剂等均应制订相应的企业药用辅料标准，送省药检所审核和省局备案后，方可生效。企业可根据产品的给药途径（注射用、口服、外用），对同一种食品添加剂或化工试剂制订出不同的企业药用辅料标准。企业在首次使用或改变供应商时或质量有争议时，应按国家标准并增加企业标准中有别于国家标准的项目进行全检。企业在制定各项内控标准的检验项目和检验方