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第一讲药理实验方法学概述 五、药效评价标准 1. 药效评价的定量方法 量-效关系分析 为基本分析 量反应的量-效关系 剂量与效应 质反应的量-效关系 剂量与药效反应率 时反应的量-效关系 剂量与潜伏期或持续期 时-效关系分析 药效经时变化的动态规律 构-效关系分析 结构与药效 药-靶关系分析 与酶、受体、蛋白质、载体、膜通道等的关系 第一讲药理实验方法学概述 2. 药物作用强度与量-效关系 3. 药物作用持续时间与时效关系 药物作用时间包括起效时间和持续时间。 比较药物作用强度 用达到最大作用时的作用强度为指标； 比较作用出现时间 用达到最大作用的时间为指标； 比较作用持续时间 用消除速率或实际作用延续时间为指标； 用作用-时间曲线下面积作为综合评价指标，既考虑到作用最大值，又考虑到作用持续时间。 第一讲药理实验方法学概述 六、实验样本数 影响实验样本数的因素 药物效果：药效强，例数可相应减少 生物差异：个体差异小，标准差小，可少 实验技术：实验手段、仪器和设备严格精密，可少 统计处理：可提高实验效率 两组例数相等时，总例数可适当减少 计量比计数资料实验效率高 同体实验比分组实验实验效率高 特殊的实验设计实验效率高： 拉丁方、正交、交叉等，效率高，信息多，优先采用 第一讲药理实验方法学概述 药理实验的基本例数 按统计学规定的P及P和药理专业上的实际例数习惯性规定，确定基本例数。 小动物 10～30例 （计量10，计数30） 中等动物 8～20例 大动物 5~15例 第一讲药理实验方法学概述 七、实验剂量的确定 安全剂量的探索 —由该药与已知药物的效价比值推算 —由剂量折算系数法计算 第一讲药理实验方法学概述 七、实验剂量的确定 剂量递增方案： 应用开始试用量（ds）后，如未出现疗效，也未出现任何不良反应，则按下述方案递增：对于动物实验，按ds、2ds、递增，2～4次可达到预期量，以后均按增长率30％～33％递增。 第一讲药理实验方法学概述 多剂量实验中剂量间距的确定 整体动物实验 1:3:9 或 1:2:4:8（3或2倍递增），太小，相邻组药效倒置；太大，药效易处于S形曲线平坦处，不利于对比分析 离体器官实验 1 : 10:100 :1000（10倍递增） 计算 LD50或ED50的实验 要求0％及100％之间有3～6个剂量组，量反应资料取1：～1：的组间比值，质反应资料取1：～1：的组间比值 第一讲药理实验方法学概述 按体表面积计算 A=K×(W2/3/10000) A：体表面积（m2） W：体重(g) K：体表面积系数 小鼠 大鼠 豚鼠 家兔 犬 猴 人 K 9.1 9.1 9.8 10.1 11.2 11.8 10.5 人与动物及各类动物间药物剂量的换算 第一讲药理实验方法学概述 如：某药大鼠剂量为250mg/kg，问犬的给药剂量？ （假设一般实验大鼠0.2 kg，实验犬10 kg） ①算大鼠体表面积：A=0.031 m2 ② 将mg/kg 剂量换算为mg/ m2剂量： （250mg/kg × 0.2 kg）/ 0.031 m2=1608 mg/ m2 ③算犬体表面积： 2 ④算犬给药剂量： 1608 mg/ m2 2 /10 kg =84 mg/kg 第一讲药理实验方法学概述 按体型系数换算 dA=dB×RA/RB×（wA/wB）1/3 dA和dB分别是A、B两种动物的每kg体重剂量（mg/kg) RA和RB分别是A、B两种动物的体型系数 wA和wB分别是A、B两种动物的体重 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 猫 猴 犬 人 R 59 90 99 93 82 111 104 100 第一讲药理实验方法学概述 八、实验的稳定性和灵敏度 及其实验误差的控制 第一讲药理实验方法学概述 实验的稳定性 影响因素 样本的代表性 如年龄与体重 分组上的差异 体重、年龄、健康状况等不同，分组不均匀，反应性差别明显 实验条件 时间、温度、操作误差等 实验顺序 给药顺序、交叉顺序 第一讲药理实验方法学概述 表示方法 用变异系数（CV） 或 相对标准差（RSD）表示。 CV越小，实验波动越小，稳定性越好。 CV＜0.05 稳定性好 CV＞0.3 波动较大，应改进实验方法或更换测量指标。 第一讲药理实验方法学概述 提高稳定性的基本原则 从实践和理论上认识受试药物对所用实验动物的生物反应差异性的规律： 实验的专属性 即反应指标在多大程度上体现药物的作用强度 研究剂量-效应关系，