【验证与风险管理】(8)：清洁验证中清洁用溶剂的风险评估.pdf

【验证与风险管理】 （8 ）：清洁验证中清洁用溶剂的风险评 估 在设备清洁中我们要充分去除残留物，不可避免的需要 用到清洁剂，在选择清洁剂的时候我们要基于风险去选择清 洁剂。清洁剂作为非生产工艺中的物质，对于产品而言风险 主要在于清洁剂可能带来产品的外来污染，所以在使用清洁 剂时需要尽可能降低这种外来污染的风险。当然在考虑外来 污染的同时也需要考虑清洁剂的对残留物的溶剂能力。如何 分析清洁剂可能带来的风险？我们首先要找到切入点，即需 要从风险的三要素入手去对其进行分析。首先要考虑清洁剂 风险的严重性要素，清洁剂风险的严重性主要来源于清洁剂 本身可能对产品质量的影响，其严重程度取决于主要取决于 清洁剂的毒性，要从清洁剂风险的严重性角度考虑控制风险 就需要尽量选择毒性低的清洁剂。除了清洁剂的毒性以外， 还需要考虑清洁剂可能与残留物发生的副反应，如果有副反 应发生，也需要考虑副产物的毒性及对产品质量可能潜在的 不良影响。然后再考虑清洁剂风险的可能性要素，清洁剂风 险的可能性要素主要来源于清洁剂是否能够充分去除残留 物及去除残留物后清洁剂残留在设备里最终进入产品发生 危害的可能性。清洁剂是否能够充分去除残留物，需要考虑 清洁剂对残留物的溶剂度大小，这个需要在选择清洁剂的时 候做充分的溶解度的研究，只有达到一定的溶解度的溶剂或 溶液才能被选作清洁剂。 通常可选择溶解性大于 1g/L 的溶剂 和溶液作为清洁剂。清洁剂残留在设备里最终进入产品发生 危害的可能性取决于这样几个因素： 1）清洁剂清洁设备后 去除的难易程度； 2 ）清洁剂在后续产品生产中去除的难易 程度。首先看清洁剂清洁设备后去除的难易程度，一是需要 在选择清洁剂时考虑，尽量选择容易去除的清洁剂；二是要 在清洁工艺设计时考虑使用恰当的方式使清洁剂在清洁设 备后被充分的去除。清洁剂在清洁后的去除方式通常有挥发 去除（比如通过吹扫、自然挥发（晾干） 、加热干燥、真空 干燥等方式去除） 、通过加入另外一种介质去除（比如使用 下一产品中的工艺溶剂带走、使用低毒溶剂或者水带走等） 。 考虑到这个因素在选择清洁剂时从清洁设备后是否容易去 除的角度考虑，需要考虑选择易挥发的溶剂或者清洁后能够 使用工艺溶剂或水去除的清洁剂。比如选择易挥发的溶剂丙 酮、乙醇等，选择水容易去除的清洁剂酸碱溶液等。在设计 清洁剂去除工艺时应尽量选择过度去除的方法，比如挥发性 溶剂的去除，需要从干燥方式和干燥时间上保证溶剂充分挥 发，减小溶剂残留在设备的可能性；比如清洁用酸解溶液的 去除，需要充分的中和及使用水进行充分的冲洗，确保酸碱 能够充分的去除。再者，从清洁剂在后续生产中去除的难易 程度考虑需要在充分考虑了清洁剂清洁设备后去除的难易 程度的基础上去考虑，需要考虑清洁剂在后续生产后是否有 去除的步骤，比如过滤、蒸馏等，由于清洁剂相对后续产品 生产工艺的溶剂来说其量是很小的，只要确保后续生产能够 充分地去除清洁剂的残留，也可以降低清洁剂对后续产品的 风险。这里需要关注的是假如清洁剂可能与残留物产生副反 应生成副产物，需要考虑此副产物在清洁后的残留及在后续 生产中是否容易被去除。最后需要考虑清洁剂风险的可检测 性要素，清洁剂风险的可检测性要素主要需要考虑清洁剂及 可能带来的副产物在清洁结束后或在带入后续产品后检出 的难易程度。首先看清洁剂在清洁结束后的可检测性即为清 洁结束后清洁剂如果残留在设备表面是否能够被及时发现， 或者没有充分去除是否能够被及时发现，这个主要取决于对 清洁剂残留的监控手段。通常的监控手段有过程监控、过程 检查、结果检验、清洁后设备的检查等，不同的监控手段其 可检测性不同，也各有优缺点，应组合使用监控手段，确保 清洁剂残留得到充分的监控；再从带入后续产品后检出的难 易程度来考虑，假如清洁剂残留带入后续产品中有检查或检 测手段可以检出，其风险相对较低，假如没有则风险较高。 这个也需要从清洁剂选择和检查或检测手段上入手去提高 可检测性。通过以上从风险的三要素入手对清洁剂风险的分 析，我们大致对清洁剂的风险有了充分的认识，结合风险公 式：风险 =严重性 * 可