脊髓星形胶质细胞介导的炎症反应与神经病理性疼痛.pptVIP

神经损伤诱导CXCR2在脊髓神经元表达增加 Zhang et al., PAIN, 2013, 154: 2185 阻断CXCR2能短时间缓解神经病理性疼痛 Zhang et al., PAIN, 2013, 154: 2185 星形胶质细胞内参与疼痛的信号分子 Astrocyte Neuron TNFR Cx43 CXCL1 CCL2 IL-1? Microglial cell IL-18R CCR2 AMPAR NMDAR CXCR2 IL-1R ERK D-serine Glutamate TLR4 ATP bFGF NO P2Y FGFR TNF-?, IL-18 ATP, BDNF GLAST GLT-1 TLR2 pJNK pERK TSP4 TSPO 高永静，纪如荣。中国疼痛医学杂志，2013. 星形胶质细胞：从小鼠到人 HIV感染伴随慢性疼痛病人的胶质细胞激活 Shi et al., 2012, Journal of Neuroscience HIV感染伴随慢性疼痛病人的中枢炎症反应 Shi et al., 2012, Journal of Neuroscience 临床展望 临床试验失败 胶质细胞调节剂丙戊托菲林和CCR2受体拮抗剂，在治疗疱疹后神经痛和创伤后神经痛的临床试验中失败 病人的选择，治疗时间窗 新的研究方向： 在体外水平研究胶质细胞功能 将人的胶质细胞移植到动物体内研究 利用慢性疼痛病人的脊髓或脑标本 利用现代成像手段观察慢性疼痛病人的胶质细胞激活情况 谢 谢 ！ 资金资助： 国家自然科学基金(NSFC 江苏省自然科学基金(BK2010273) 教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-09-0164) 江苏省特聘教授科研启动经费 江苏省优势学科 * * * * Yong-Jing Gao (高永静） Nantong University Jiangsu Province Email: gaoyongjing@ntu.edu.cn 南通大学 航海医学研究所疼痛研究室 脊髓星形胶质细胞介导的炎症反应与神经病理性疼痛 高永静 江苏省第二次疼痛医学学术会议 内 容 外周和中枢的神经炎症反应参与慢性疼痛调节 脊髓胶质细胞在慢性疼痛中的变化 星形胶质细胞通过释放趋化因子调节神经元的兴奋性和中枢敏化 胶质细胞在疼痛中的作用临床展望 神经病理性疼痛 神经病理性疼痛：神经系统的损伤或炎症引起， 如创伤、神经压迫、感染、肿瘤浸润、手术，或代谢性疾病、化疗副作用等 表现：自发性疼痛，痛觉过敏 （对阈上刺激的反应增强） ，触诱发痛 (阈下刺激产生疼痛) 发病机制：外周敏化、中枢敏化、情绪因素、基因性状 背根神经节 脊髓 脑干 下丘脑 边缘系统 丘脑 皮层 神经损伤 神经 基因性状 外周敏化 中枢敏化 情绪因素 神经炎症反应参与外周敏化 背根神经节 损伤神经 神经炎症反应参与中枢敏化 Kawasaki et al., J Neurosci,2008, 28: 5189 IL-1?，TNF-?， IL-6直接调节脊髓背角神经元兴奋性 胶质细胞是炎症因子的主要分泌细胞 背根神经节 小胶质细胞 星形胶质细胞 神经元 脊髓 慢性疼痛中脊髓小胶质细胞活化 慢性疼痛中脊髓星形胶质细胞活化 GFAP Ipsilateral CFA, 3d Neuropathic pain Inflammatory pain 慢性疼痛中胶质细胞的变化 胶质细胞活化：胶质细胞标记物和形态的改变 胶质细胞内受体、通道、转运体等表达变化 胶质细胞内MAP激酶等信号通路的变化 胶质细胞内产生细胞因子、趋化因子、生长因子 释放胶质介质 与神经元相互作用：中枢和外周敏化 持续性疼痛 1、 2、 3、 4、 Zhuang et al., 2006, J Neurosci 神经病理性疼痛中脊髓星形胶质细胞内JNK激酶激活 TNF-? 诱导 JNK依赖性趋化因子表达上调 Gao et al., 2009, J Neurosci 趋化因子(Chemokines) Savarin-Vuaillat Ransohoff, Neurotherapeutics, 2007,4,590?601 8-14 kD, 50 members, 4 subfamilies Bajetto et al., Jneurochem 2002, 82,1311?1329 趋化因子受体 神经病理性疼痛中MCP-1在脊髓星形胶质细胞内上调 脊髓MCP-1的上调依赖JNK通路的激活 MCP-1诱导疼痛和pERK在神经元的表达 Gao et al., J Neur