纯化水系统培训.doc

第 页 PAGE \* Arabic 1 纯化水系统培训 山东新华制药股份有限公司 机械动力部 邱越海 在药品的生产﹑加工和制剂的过程中，水是使用最广泛的材料﹑原料或起始原料。由于水的极性和氢键，使其具有独特的化学特性。水能够溶解，吸附﹑吸收或分解很多种不同的化合物。这些化合物本身具有危害性的污染物，能够与所生产的药物原料发生反应，从而对人体健康造成危害。同时，水也是微生物污染的载体，微生物可以通过水对药品造成污染。由此可见，在水的生产﹑储存和运输过程中水质控制（包括微生物方面和化学方面的质量）是主要考虑的问题。与其他药品和中间体不同，水通常是根据使用需要，从一个系统中去用，而且在使用前不易于检测和按批次发放。 所以，保证水的质量符合使用要求是十分必要的。另外，有些微生物的检查需要培养时间，检查结果很可能会滞后于水的使用，所以在纯化水使用过程中最关键的是对工艺用水的微生物进行控制。有些类型的微生物有可能在水处理系统的某些环节以及储藏和运输（分配）系统中繁殖。因此，采用常规的消毒方法和适当的措施防止微生物的繁殖，将微生物的污染降到最低是至关重要的，这就要求我们在纯化水系统的安装、运行确认时必须要有怎样防止水的污染以及防止微生物的繁殖的方法和措施。 一 工艺用水的要求 由于工艺用水是药品生产重要的物料之一，因此，各国GMP对工艺用水都提出了相应的要求。 1﹑欧盟GMP对工艺用水的要求 欧盟GMP第三章中，“蒸馏水﹑纯化水或其他的水输送管道，应按照书面的﹑对微生物污染有控制限度的，以及控制措施的操作规程进行消毒”。 2﹑我国GMP(2010年新版)对制药用水的要求 第六节 制药用水 第九十四条 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。 第九十五条饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。 第九十六条 水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十七条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 第九十八条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。 第一百条 应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和及必要时包含其他供水管道，并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。 3、工艺用水处理的对象 ①. 电解质 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子等，另外还有有机酸离子（腐殖酸，烷基苯磺酸等）。 电子电解质具有导电性，所以可以用测量水的电阻率或电导率的方法来反映此类杂质在水中的相对含量。 水的电阻率是指某一温度下（一般为25℃），边长为1cm的立方体水柱的相对两侧面间的电阻值。其单位为欧姆·厘米（Ω·cm）。 电导率为电阻率的倒数。单位为西门子/厘米（S/cm）。 理论的“纯水”应无任何杂质离子，不导电，电阻率为18.24MΩ·cm。 ②. 有机物 水中所含有机物主要指天然或人工合成的有机物质，如有机酸、有机金属化合物。这类物质体积庞大，常以阴性或中性状态存在。通常用总有机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此类物质在水中的含量。 ③. 颗粒物质 水中的颗粒物质包括泥沙、尘埃、有机物、微生物及胶化颗粒等，可用颗粒计数器来反映这类杂质在水中的含量。 ④. 微生物 水中的微生物包括细菌、浮游生物、藻类及线虫类。可用培养法或膜过滤法测定其中含量。 ⑤. 溶解气体 水中的溶解气体。包括N2、O2、Cl2、H2S、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＨ４ 等，可用气象色谱及液相色谱和化学法测定其含量。 4. 纯化水的制备通常有前处理、脱盐和后处理三大部分组成 ①.前处理 前处理有物理方法、化学方法和电化学等方法。其中物理方法有澄清、砂滤、脱气、膜过滤、活性碳吸附等；化学方法有混凝、加药杀菌、消毒、氧化－还原、络合、离子交换等；电化学方法有电凝聚等。前处理以去除原水中的悬浮物、胶体、微生物等为主，并消除高的硬度和浊度。 ②. 脱盐 脱盐工序有电渗析、反渗透、离子交换等。近年来电再生混合床（ＥＤＩ）技术等到了飞速发展，可取代传统的离子交换法，该方法无需酸、碱再生，其离子交换树脂的再生依靠电压。 ③ ．后处理 后处理（经处理）是脱盐以后水质处理的统称。一般包括用终端离子交换法去除离子