同型半胱氨酸与常见神经疾病相关的新证据_王柠.pptVIP

同型半胱氨酸与常见神经疾病 相关的新证据;动脉源性卒中的二级预防;病例分享; 辅助检查： 生化：GLU 4.3,LDL-C 2.06,尿酸?610.9?umol/L ；同型半胱氨酸?17.50?umol/L；血常规、尿常规、粪常规、凝血全套、糖化血红蛋白等基本正常。 颈动脉彩超：符合双侧颈动脉硬化声像改变。 头颅MRI：1、左侧额颞顶叶亚急性梗死灶。?2、双侧基底节区及双侧额顶叶多发腔隙灶。 DSA：左侧大脑中动脉闭塞;;;;;;;;诊 断;治 疗;内容提要;同型半胱氨酸的生化;同型半胱氨酸的浓度;;血同型半胱氨酸浓度的影响因素（一）;血同型半胱氨酸浓度的影响因素（二）;Clinical Chemistry 50, No. 1, 2004;不同年龄段引起Hcy升高的原因;内容提要;Hcy的致病机制(一);HHcy对凝血系统的影响 HHcy增加血液中血小板的粘附性[1] 。 Hcy可直接激活凝血因子X，XII和v因子，抑制凝血调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活性，从而减少对Va、VIIIa和凝血酶的灭活[2] 。 Hcy抑制组织溶酶原激活物的形成，抑制ADP酶活性，增强ADP对血小的粘附和聚集作用[3]。 对血脂的影响 Hcy致粥样硬化可能与血脂、特别是低密度脂蛋白(LDL)的相互作用导致Apo B的游离氨基硫基化有关。 Hcy能加强LDL的自身氧化，氧化的LDL能影响No的合成和凝血酶调节蛋白的活性，从而导致内皮功能的进一步受损[4]。;Hcy的致病机制(三);内容提要;同型半胱氨酸与脑卒中;Hcy增高的危害;Hcy增高的危害;同型半胱氨酸与脑卒中;*;一级预防;叶酸﹑维生素B6﹑维生素B12及蛋氨酸 与成年吸烟男性各类卒中的相关分析;同型半胱氨酸与脑卒中: 二级预防;;; 控制Hcy水平的益处;Spence, J. D. et al. Stroke 2005;36:2404-2409;结论： 降低Hcy水平能预防卒中 较高剂量的B12有效降低卒中的危险 ;HOPE-2亚组分析[1];新的证据;Relative risk of stroke, subjects receiving folic acid vs control subjects ;;;B族维生素预防卒中复发的RCT研究（VITATOPS）;;药物用法与剂量同VITATOPS 每六个月随访一次。 对照组平均随访6.9年，实验组平均随访7.2年。 ;结 果;可能的机理： 促进甲基化反应进而促进去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等神经递质的合成，降低脑血管负荷。;B族维生素与抑郁;内容提要;B族维生素与血管性痴呆;小血管卒中病人中脑室旁白质损伤与维生素B12的关系;研究对象和方法;结 果;;tHcy、holo-TC与AD风险关系的临床研究;结果-受试者基线特征;结果-tHcy、holo-TC、FA与AD风险（1）;结果-tHcy、holo-TC、FA与AD风险（2）;结 论;其他相关文献证据;内容提要;Ⅱ型糖尿病患者HHcy与DPN的关系;预测发生DPN的风险;结论;内容提要;高同型半胱氨酸血症的治疗;B族维生素（联合应用）;Hcy的代谢途径;促进甲基转移作用 ;促进二巯基的还原作用 ;促进核酸类的合成 ;促进蛋白质的合成 ;促进脂肪和脂肪酸类的合成和利用 ;加速细胞的呼吸作用 ;调节细胞因子类的功能 ;对神经系统的特殊作用 ;CH3-B12与其它维生素B12的比较;血清、脑脊液中维生素B12含量最高的是甲基B12;人体对维生素B12的吸收;甲钴胺保护运动神经元免受Hcy介导的细胞凋亡;研究设计;Hcy诱导细胞凋亡 ;Neuroprotection 模式(先加MeCbl再加Hcy);Neurorescue 模式(同时加MeCbl、Hcy);结论;总 结;总 结;启 示—我们能做点什么？ ;谢 谢！