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作用于血液及造血器官的药物Drugs affecting blood and hematopoietic system 分 类抗凝血药:肝素、香豆素类抗血小板药:阿司匹林纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药:链激酶、尿激酶、氨甲苯酸促凝血药:维生素K抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12血容量扩充药:右旋糖酐 血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立、统一的机制,两者保持动态平衡,共同维持血液的流动性。 一旦平衡失调:* 凝血亢进→血管内凝血→血栓栓塞性疾病* 抗凝亢进------------→出血性疾病。 凝血过程凝血块肝素(heparin)第一节 抗凝血药【来源和化学】最初得自肝,目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提取粘多糖硫酸酯,分子量为3-15kDa存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,具强酸性肝素(heparin)第一节 抗凝血药【体内过程】吸收:口服不被吸收,常静脉给药分布:60%集中于血管内皮代谢:肝素酶、网状内皮系统排泄:肾脏肝素(heparin)第一节 抗凝血药【药理作用】体内外均有强大的抗凝作用静注起效快,维持时间短发挥作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(AT- Ⅲ),灭活Ⅱa 、 Ⅺa、 Ⅸa 、Ⅹa、 Ⅻa促进纤溶系统激活肝素灭活的凝血因子肝素(heparin)第一节 抗凝血药【药理作用】除抗凝作用外,肝素还具有:使血管内皮释放脂蛋白酶,水解乳糜微粒和VLDL,发挥调血脂作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动,呈现抗炎作用抑制血管平滑肌细胞增生,抗血管内膜增生抑制血小板聚集肝素(heparin)第一节 抗凝血药【临床应用】血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成体外抗凝肝素对已形成的血栓无效肝素(heparin)第一节 抗凝血药【不良反应】自发性出血:表现为各种粘膜出血、关节腔内积血和伤口出血等短暂性的血小板减少长期应用可致骨质疏松和骨折【解救措施】轻度过量,停药即可严重出血,可缓慢注射硫酸鱼精蛋白是强碱性蛋白质,带有正电荷,与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)第一节 抗凝血药分子量低于6.5kDa的肝素:依诺肝素具有选择性抗凝血因子Xa活性,而对凝血酶和其他凝血因子影响较小的特点低分子量肝素分子链较短,不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合使抗血栓作用和致出血作用分离第一节 抗凝血药AT-IIIIXa/IIa肝素AT-IIIXa肝素AT-IIIXa低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等引起的出血,也可用硫酸鱼精蛋白来治疗肝素低分子量肝素抗凝机制作用于Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka、纤溶酶选择性作用于Ⅹa抗血栓作用强,不易致出血静注抗凝维持时间长抗凝特点抗血栓作用强,但易致出血静注抗凝维持时间短第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)代表药物:华法林(Warfarin)双香豆素(Dicoumarol)新抗凝(Acenocoumarol)第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)【体内过程】 吸收:口服均易吸收,生物利用度达100% 分布:华法林和双香豆素的血浆蛋白结合 率为90%--99% 代谢:华法林和双香豆素经肝代谢 排泄:华法林和双香豆素经尿粪排泄 新抗凝原形经肾排泄 注意:此类药物可通过胎盘,也能进入乳汁第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)【药理作用】 此类药物的化学结构与维生素K相似,抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止维生素K的反复利用,进而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体的合成第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)抗凝特点 作用缓慢 在体外无抗凝作用 作用持久第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)【临床应用】 主要用于防治血栓栓塞性疾病心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞髋关节手术患者预防复发性血栓栓塞性疾病第一节 抗凝血药香豆素类(coumarins)【不良反应】过量易致自发性出血华法林能通过胎盘屏障,可引起出血性疾病影响胎儿骨骼正常发育【解救措施】应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜血液第一节 抗凝血药香豆素类的药物相互作用 患者对香豆素类敏感性↑肠道吸收维生素K减少食物缺乏、广谱抗生素应用或胆汁过少凝血因子合成减少肝病、老年人药物与受体亲和力↑甲亢合用血浆蛋白结合率高药物阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁合用肝药酶抑制剂水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁患者对香豆素类敏感性↓维生素K过量甲减肠道吸收药物障碍合用肝药酶诱导剂巴比妥类、苯妥英钠、利福平香豆素类肝素抗凝特点在体内、外均有强大抗凝作
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