心血管疾病与个体化用药基因检测.pptVIP

高血压患者往往同时存在多个心血管危险组分。除了针对某一危险因素组分进行干预外，更应强调综合干预多种危险组分。综合干预有利于全面控制心血管危险因素，有利于及早预防心血管病。 中国关注—H型 不仅关注传统的三高治疗和血糖、血脂等检测指标 还应关注新的高危因素 H型高血压及由于MTHFR基因多态性引发的个体化治疗方案！ 中国脑卒中防治新思路 控制高血压（H型高血压） 补充叶酸降低HCY 兼顾MTHFR基因多态性 预防脑卒中 MTHFR基因检测为有血栓形成倾向的可疑患者的评价、同型半胱氨酸水平的提高和叶酸代谢的变化提供辅助诊断。 筛查人群： 1、原发性高血压的患者（预测脑中风、冠心病风险）； 2、伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血压患者； 3、伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者； 4、已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管复发率）； 5、有卒中家族史的人群 对于检测结果为CT型，尤其TT型，需要更注重对心脑血管疾病的预防。 选择健康的生活方式 戒烟、适量运动、水果蔬菜、低盐饮食、坚持体检 每天补充适量的叶酸（400-800mg） 北京大学和美国伊利诺大学的中美医学家于1996年到2006年联合进行了“补充叶酸防治脑卒中疗效”的 研究。研究结果显示，补充叶酸在脑卒中的一级预防中，可降低脑卒中风险25%（西方国家）到37%（中国）。 美国已于1998年开始，在面粉等食物中添加叶酸，作为公众预防心血管病的重要措施。中国营养学会编写的《中国居民膳食营养素参考摄入量》提示，成年男女每日所需的叶酸摄入量为200-400ug。 单纯补充叶酸无法降低高Hcy血症的，联合补充VitB6及VitB12 * As we moved into the future the human genome project helped us realize one’s genetic make up provides us with better answers when it comes to treating patients. UPDATE COVERS: Human Genome Project 1991; Time Oct 9 2006 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA Reductase,简称HMGCR)是胆固醇合成途径的限速酶 * 缩短时间，延长处于INR范围的时间。 * * 该张幻灯片中左下角所述“个体差异”，指身高、体重、性别、年龄等因素。 2级、3级不稳定型心绞痛的氯吡格雷敏感度低；急性非ST段抬高心肌梗死及置入支架者，氯吡格雷抵抗高 阿托伐他汀减低氯吡格雷敏感，但普伐他汀没有影响。 目前药物已新增到25种 15 缩短时间，延长处于INR范围的时间。 * 为什么我国H型高血压高发呢？ 任何疾病都是环境与遗传的交互作用，对于高血压、冠心病、糖尿病，环境与遗传均起到了一定的作用 我国叶酸缺乏率高——环境因素 我国MTHFR突变率高——遗传基础 14 15 15 中国人群MTHFR 与脑卒中关联强于国外数据，表明Hcy在中国危害更为严重 单一危险因干预向综合干预多种危险因素，是各国指南的一个重大进步，而在我国新版高血压指南中明确提出，对于伴有血hcy升高的高血压人群，需要同时降压降Hcy。 基因型 代谢型 *1/*1 快代谢，纯合快代谢 *2/*1，*3/*1 中等代谢，杂合快代谢 *2/*2，*3/*2，*3/*3 慢代谢 *17等位基因，超快代谢型， 在中国人中约2-4%携带率。 等位基因 中国 欧美 非洲 酶活力 CYP2C19*1 60% 65% 60% 正常 CYP2C19*2 30% 25% 30% 减弱 CYP2C19*3 5% ＜1% ＜1% 减弱 CYP2C19*17 1%-2% 10% 10% 增强 波立维 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。 常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降 弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升 由于波立维弱代谢者达不到药物应有的疗效，FDA建议医师可以通过检测CYP2C19的基因型来了解患者波立维的代谢能力。对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略 2011版ESC指南，第20