12药物化学第十二章.pptx

;第十二章　维生素Vitamins;简 介;简 介;分类;; ;一、维生素A类;天然的VA;维生素A侧链上有4个双键，理论上应有16个顺反异构体，由于立体障碍原因，只有少数障碍较小的异构体能存在。现已发现的有6种异构体，除维生素A为全反式外，其余5种均为混合型异构体。 ;Vitamin A原——Provitamin A;维生素A酸;;用于临床的retinoic acid类似物还有依曲替酯和依曲替酸,均属于单芳香基维生素A类结构，etretinate在治疗严重银屑病方面效果较好。维胺酯和维胺酸是我国学者合成的retinoic acid衍生物，对宫颈、口腔、食管等癌变有很好的预防效果 .;维生素A醋酸酯;化学稳定性;脱水维生素A;;11Z型-视黄醛;;二、Vitamin D类;Vitamin D的作用;;来源;;Vitamin D3活性形式;Vitamin D3的代谢途径;骨化三醇与靶器官如肠、骨、肾和甲状旁腺中特异性和高亲和力的胞浆受体蛋白结合，转运到细胞核中，诱导钙结合蛋白的合成，促进Ca2+-ATP酶的活性，进而促进钙离子的吸收。 同时可控制肾对磷的重吸收，从而维持血浆中磷的水平。 骨化三醇被称为活性的维生素D3，被认为是一种激素，Vit D3则是激素原。;维生素D3和阿法骨化醇;Vitamin D2;三、维生素E类;2,5,7,8－四甲基－2－(4,8,12-三甲基十三烷基)－6－苯并二氢吡喃醇醋酸酯 由于苯并二氢吡喃环上甲基的数目和位置的不同，生育酚和生育三烯酚又各有四个同类物即α、β、γ、δ 大多存在于植物中，以麦胚油、花生油、玉米油中含量最为丰富 常以α-生育酚代表Vitamin E;维生素E的还原性;a-tocopherol acetate在体内快速转化成游离a-tocopherol，a-tocopherol进一步代谢为a-生育醌和a-tocopherol二聚物。a-生育醌可被还原成a-生育氢醌或进一步氧化成a-生育酸（a-tocopheryl acid）。 ;药理作用与临床应用;四、维生素K;;第二节　水溶性维生素;B族维生素包括很多化学结构及生理功能不同的物质，归于同一族的理由是最初从同一来源（如肝、酵母、米糠）中分离得到，在食物中也有相似的分布情况。 B族维生素包括B1（硫胺）、B2（核黄素）、B3（烟酸）、B4（6-氨基嘌呤）、B5（泛酸）、B6（吡多辛）、B7（生物素）、B12（氰钴胺）、Bc（叶酸）。;维生素B2　又称为核黄素 广泛存在于植物中，米糠、动物肝脏、蛋黄中含量最为丰富，缺乏时引起唇炎、舌炎、脸部脂溢性皮炎等。 维生素B6　　又称为抗皮炎维生素 动植物中分布广，谷类外皮中最丰富。 缺乏时呕吐、中枢神经兴奋等，临床上用于放疗引起的恶心、妊娠呕吐等，以癞皮病及其他营养不良的辅助治疗。 叶酸类：维生素BC，维生素M 治疗巨幼红细胞贫血、血小板减少等。;维生素B1;1952年发现硫胺与大蒜中挥发性物质大蒜素[allicin，(CH2=CHCH2S)2O]反应得优硫胺（丙硫硫胺，prosultiamine），由水溶性变成脂溶性，仍具有维生素B1作用，prosultiamine与vitamin B1相比，只是S与C2之间键打开，其他结构并未触动，prosultiamine易透过生物膜，在肠壁吸收更快，血液和组织中硫胺浓度较高，较维生素B1作用更持久。 由此启发人们合成硫胺的二硫衍生物，如呋喃硫胺（fursultiamine）、辛硫胺（octotiamine）、双脂硫胺（cetotiamine）和二磷硫胺（thiamine phosphoric acid ester phosphate salt），这些衍生物在体内均变为硫胺而起作用。 ;;化学名:氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑zaozi003盐酸盐 3-[（4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl]-5-（2-hydroxyethyl）-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride） ;本品在碱性溶液中迅速分解。与空气中的氧接触或在碱性溶液中被铁氰化钾氧化，生成具有荧光的硫色素（硫胺荧），即失去效用。遇光或与铜、铁、锰等金属离子接触，均能加速氧化作用。硫色素溶于异丁醇中，呈蓝色荧光，加酸成酸性，荧光消失，碱化后荧光又显现。;在氢氧化钠存在下得到2-羟基-4-噻唑啉后自动开环，生成相应的巯基和甲酰胺衍生物，在空气中进一步迅速发生自动氧化，转变为二硫化合物。 ;;thiamine hydrochloride被体内吸收后，转变为具有生物活性的硫胺焦磷酸酯（thiamine pyrophosphate，TPP），它是脱