巴比妥类药物的分析1.pptx

第四章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）河北医科大学药学院药物分析教研室张兰桐; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 ;目的要求： 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。 2．熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。 3．了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。 ;第一节 结构与性质(The structure and properties) ;巴比妥类药物的基本结构通式 ;5,5-取代的巴比妥类药物 ;;;;戊巴比妥;环己烯巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物 ;硫代巴比妥类药物 ;区别各种巴比妥类药物 ;二、理化性质(Physical and chemical properties) ;（二） 化学性质 ;;与强碱的成盐反应：;2. 与重金属离子反应;;;;（2）与铜盐的反应 ;;有色配位化合物;（3）与钴盐的反应;;（4）与汞盐的反应;3. 水解反应 ;4. 与香草醛（vanillin）的反应 ;5. 紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ; 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 ; 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 ; 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;6. 特殊元素及取代基的反应 ;② 与KMnO4的反应;（2）芳环取代基的反应 ;② 与NaNO2—H2SO4反应;（3） 硫元素的反应 ;第二节 鉴别试验(Test of identification); 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，??摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。; 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ; 取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。; 取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右。 ; 苯巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。;钠盐的鉴别反应 1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色;四、特殊取代基或元素的反应 ; 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反应;（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。 界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应; 注射用硫喷妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 ; JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。; BP（1998）戊巴比妥 于瓷盘中