妊娠及哺乳期用药.pptx

妊娠期及哺乳期用药 妊娠期及哺乳期用药问题60年代，新药反应停应用(镇静、止吐)---海豹肢畸形（肢体短小畸形）--引起人们重视药物对胎儿的危害孕期服用过药物孕妇占70%～80%。在新生儿出生缺陷中，有2%～3%是由于药物引起；还有一半以上原因不明的出生缺陷儿，可能与药物和疾病的相互作用有关；目前存在的问题： 孕期及哺乳期患各种疾病需要药物治疗时 --顾虑用药，以致病情加重 --药物选择不合理，造成对胎儿及新生儿的不良影响 如何把握和更好评估母体药物治疗对胎儿及新生儿的影响？妊娠期特点胎盘：胎儿通过胎盘和母体相连，母体血液中营养物质通过胎盘输送给胎儿生长发育需要。胎儿通过胎盘把代谢产物从母体排出多数药物可通过胎盘进入胎儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体。药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及程度的主要因素胎盘对母血中的药物有一定屏障和解毒作用，可不对胎儿造成影响。但当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害----器官畸形及功能障碍哺乳期特点1、药物可通过血浆一乳汁屏障进入乳汁。连续通过乳汁摄取药物, 可能会对乳儿产生影响和危害；（每日约800毫升乳汁）2、影响药物进入乳汁的因素： 给药途径 不同途径给药，血中药物达峰值时间不同。乳汁中药物浓度 比血浆中晚30-120分钟药物的PH值 母血PH为7.35-7.45，乳汁PH为6.35-7.30，弱碱性药物易于通过，弱酸性药物不易通过药物的溶解因素 脂溶性强易于通过血浆蛋白结合率的影响 结合率高难以通过药物分子量的大小 分子量小于200易于通过 母体对药物的代谢特点孕期母体对药物的吸收 1.药物吸收更完全 受孕激素影响，胃肠系统的张力和活动减弱。胃肠道排空时间延迟，但对小肠的吸收功能无影响。使药物在胃肠道内停留时间延长，吸收更充分。 2.药物吸收时间延迟 血液动力学改变，下肢血液回流迟缓，影响皮下和肌肉注射 药物的吸收（需快速起作用的药物应采取静脉注射）。 胎儿及新生儿对药物代谢的特点胎儿及新生儿肝脏酶系统功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%。 胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，药物在血或组织内半衰期延长。胎儿对药物的解毒能力低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。新生儿肝脏代谢、肾脏排泄功能均未完善, 缺少与代谢 相关的酶, 对药物的敏感性较高, 易产生毒性作用。 影响药物对胎儿不良影响的因素1、药物的性质脂溶性药物：渗透性高，易于通过胎盘；水溶性药物渗透性低不容易通过胎盘。分子量大药物：不易通过胎盘，如肝素、胰岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如止痛药、镇静药、安眠药等。离解程度： 离子化程度低的经胎盘渗透较快。与蛋白结合力：药物与蛋白结合力与通过胎盘的药量成反比。 胎盘血流量： 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响2、用药时的胎龄 受精后1-2周--孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”；即自然流产或无影响 受精后3-8周（孕5-10周）--胚胎器官分化、发育、形成阶段，胚胎细胞最易受药物影响，发生形态上严重畸形，此期为“ 致畸高度敏感期”。 （神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药物影响）受精后9周-足月--是胎儿各器官生长发育、功能完善阶段；主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。 受精后8-14周（孕10-16周）仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）；神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化（神经系统在孕晚期和新生儿期达高峰。中枢神经系统损害可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功能行为异常） 卵裂期 胚胎期（周） 胎儿期（月） 1 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 9胎儿对致畸物的反应死亡或正常中枢神经系统 下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常 3、药物的剂量及用药持续时间：药物的效应与剂量有很大关系，小量药物有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。4、机体对药物的反应性： 药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。 如反应停，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。用药与致畸的关系 畸形主要发生在---器官形成期 妊娠4个月以后，药物致