第16章 细胞衰老与细胞死亡.pptxVIP

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第十六章 ;细胞是什么? 它从哪儿来?;一、细胞衰老之:概念;细胞衰老与机体衰老的区别: 机体的衰老与寿命密切相关; 个别细胞、甚至机体局部许多细胞的衰老死亡并不影响机体的寿命。 机体衰老并不代表所有细胞的衰老。 细胞衰老与机体衰老的联系: 机体衰老与细胞衰老之间有着密切的联系,机体衰老以细胞总体的衰老为基础 。 ;(二)机体内各类细胞的寿命不同;(一)细胞衰老的形态学改变;(二)细胞衰老的分子和代谢改变;(一)细胞衰老的学说;与衰老有关的基因 ;2. 自由基学说;自由基导致细胞损伤: 质膜中不饱和脂肪酸氧化,导致膜运输功能紊乱以至丧失。 蛋白质的巯基化,造成蛋白质发生交联、变性,使酶失活。 DNA链的断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除等,对DNA造成损伤。;3. 端粒钟学说;目前人们根据端粒与端粒酶在细胞衰老上的研究成果,将细胞衰老区分为两大类: 与端粒、端粒酶直接相关的复制性衰老; 氧化应激诱导的非端粒依赖性衰老,也被称为早熟性衰老(premature senescence)。 ;两条调控细胞衰老的途径: ① 复制性衰老的调控: 依赖于p53→p21、pRb→E2F 信号通路的调控; ② 氧化应激诱导的非端粒依赖性细胞衰老: ERK→p38MAPK→p16→pRb 信号通路的调控。;4. 代谢废物积累; 细胞衰老与早老性疾病有关,如Hutchinson-Gilford和Werner早衰症。 一般认为,细胞衰老与老年性疾病如神经退行性疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病及肿瘤等密切相关。 研究表明,组织干细胞衰老是机体衰老的重要原因之一,也与某些老年性疾病的发生相关联。 ;一、细胞衰老之:永葆青春的梦想和努力!;(一)细胞死亡的原因;二、细胞死亡之:类型与特征;细胞凋亡(Apoptosis):在特定信号诱导下,细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的死亡过程。 细胞坏死(Necrosis):在外来致病因子作用下,细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞焦亡(Pyroptosis): 又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞死亡,表现为细胞胀大直至膜破裂,导致胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应,在抗击感染中发挥重要作用。;如何判断细胞是否死亡? 可用特征性的形态改变为指标:如细胞核的核膜断裂,核仁溶解和消失等。 还应依据细胞是否还具有生理功能和繁殖能力。 ;细胞凋亡(apoptosis): 又称程序性细胞死亡 (programmed cell death, PCD) ,即在一定时间内,细胞按一定的程序发生死亡,这种细胞死亡具有严格的基因时控性和选择性。 ;A. 发育中神经细胞的凋亡;;主要包括细胞皱缩(cell shrinkage)、染色质凝聚(chromatin condensation)、凋亡小体形成、细胞骨架解体等,其中以胞核的变化最为显著。;2. 细胞质的变化: 胞质浓缩; 线粒体增大,嵴增多,出现空泡化; 内质网腔膨大; 细胞骨架结构变得致密和紊乱。;2. 细胞质的变化: 胞质浓缩; 线粒体增大,嵴增多,出现空泡化; 内质网腔膨大; 细胞骨架结构变得致密和紊乱。;4. 凋亡小体的形成及其形成方式: ① 发芽脱落机制。胞膜包裹胞质、细胞器、核碎片,通过发芽或起泡,形成凋亡小体; ② 分隔机制。内质网分隔胞质区,与胞膜一起包裹胞内物,形成凋亡小体; ③ 自噬体形成机制。胞内线粒体等细胞器及其它胞质成分一同被 内质网包裹成自噬体,与胞膜融合排出胞外→凋亡小体。;(二)凋亡细胞的生化改变的复杂性和多样性;2. 细胞凋亡中的蛋白酶 凋亡的起始和进程受多种蛋白酶控制,蛋白酶级联切割 可能是凋亡最关键的过程——凋亡机制的核心部分;胱天蛋白酶家族(Caspases)、端粒酶、分裂素、钙蛋白酶等参与。;4.线粒体在细胞凋亡中的作用 凋亡时,线粒体发生一系列显著的变化: ① 线粒体呼吸链受损,能量代谢被破坏,细胞死亡; ② 线粒体释放细胞色素c (cyt C),而cyt C是凋亡所需的胱天蛋白酶家族激活物;;(三)失巢凋亡是又一种形式的细胞程序死亡;细胞凋亡的性质与细胞坏死完全不同,两者属于截然不同的细胞学现象。;比较内容;(五)细胞凋亡的影响因素:细胞凋亡的发生受两种因素调节;细胞凋亡的抑制因素: 生理性抑制因子:bcl-2原癌基因、突变型p53、各种生长因子、细胞外基质、CD40配体、一些中性氨基酸、锌、雌雄激素。 病毒基因:腺病毒E1B、杆状病毒、牛痘病毒crmA、EB病毒BHRF1及LMP-1、单纯疱疹病毒 等 其它:线虫的ced-9基因、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、钙蛋白

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