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达比加群临床应用建议会计学房颤卒中的特点和治疗现状达比加群酯概述RE-LY研究达比加群酯的临床应用达比加群酯在特殊人群的临床应用达比加群酯临床应用常见问题的处理房颤相关卒中的病理机制影响大脑血供血栓堵塞大脑血流右颈内动脉右颈总动脉左颈总动脉栓子血栓(血凝块)左心房)1、/health/health-topics/topics/af/signs房颤相关缺血性卒中的特点(大)栓子堵塞了较大的脑动脉→ →栓塞面积更大房颤相关缺血性卒中的患者年龄更大,合并疾病更多突然栓塞→ →无法形成侧枝循环致死率高致残率高复发率高未控制的房颤卒中复发风险为无房颤患者的3.7倍南京卒中登记项目1.0n=1432例缺血性卒中患者组间比较:P=0.000未控制的房颤3.7倍HR=4.70 (2.96–7.46)0.80.6累积的卒中复发率已控制的房颤*0.41.4倍HR=2.38 (1.39–4.08)0.2无房颤HR=1.0002004003000100卒中发生后时间(天)* 已控制的房颤是指国际标准化比值(INR)维持在2.0-3.0范围内。2. Xu G, et al. Cerebrovasc Dis 2007;23:117–120房颤相关卒中的致残风险较无房颤患者增高74%OR:1.7495% CI 1.57–1.9374%(n=2754)(n=7774)*严重残疾:mRankin评分为4–5分McGrath ER, et al. Neurology. 2013;81(9):825-32.房颤相关卒中的致死率较非房颤患者升高近1倍P 0.000190%P 0.0001119%(n=2,185)(n=10,501)Saposnik G, et al. Stroke. 2013; 44(1): 99-104阿司匹林预防房颤相关卒中的疗效有限研究,发表年相对危险度降低(95% CI)抗血小板药物较安慰剂或对照组AFASAK I, 1989(2);1990(3)SPAF I, 1991(5)EAFT, 1993(8)ESPS II, 1997(13)LASAF, 1997(17) Daily Alternate dayUK-TIA, 1999(18) 300 mg daily 1200 mg dailyJAST, 2006(26)(RRR=19%, 95% CI -1%—35%)阿司匹林相关研究(n=7)100% 50% 0 -50% -100%抗血小板药物 安慰剂或对照组占优5、Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67.华法林降低房颤患者的卒中风险达64%华法林更优安慰剂更优AFASAKSPAFBAATAFCAFASPINAFEAFTRRR 64%(95% CI: 49?74%)所有研究100500–50–100RRR (%)?误差范围 = 95% 置信区间; ?所有卒中(缺血性和出血性)的相对危险度下降 (RRR)5、Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67.房颤卒中的特点和治疗现状达比加群酯概述RE-LY研究达比加群酯的临床应用达比加群酯在特殊人群的临床应用达比加群酯临床应用常见问题的处理达比加群酯:全新的直接凝血酶抑制剂 内源性凝血途径外源性凝血途径达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂(DTI),以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)而发挥强效抗血栓作用这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义达比加群酯口服给药后,迅速在胃和小肠被吸收,并通过非特异性酶的蛋白水解作用变成活性产物—达比加群而发挥药理作用VIIa组织因子XIaIXa利伐沙班阿哌沙班EdoxabanXa达比加群IIa纤维蛋白原纤维蛋白达比加群酯药物特点达比加群酯PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉血栓栓塞RRE-LY ?研究设计非瓣膜性房颤患者伴有至少一项额外的危险因素*CHADS2评分235%CHADS2评分0-132%平均TTR 64%平均CHADS2评分 2.1CHADS2评分3-633%达比加群110 mg bidn=6015达比加群150 mg bidn=6076华法林1 mg, 3 mg, 5 mg (INR 2.0–3.0) n=6022主要终点:卒中或全身性栓塞中位随访时间:2年 (最短为1年,最多为3年)危险因素:1. 有卒中, TIA或全身性栓塞病史 2.左心室射血分数40% 3. 伴有症状的心力衰竭NYHA II级或以上4. ≥75岁
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