细胞生物学学长11死亡.pptxVIP

李杰 jlee@csu.edu.cn;第二节 细胞的死亡;细胞坏死(Necrosis);细胞凋亡(Apoptosis); 细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞自行分割成多个外有膜包裹、内容物不外泄的小体。;;细胞凋亡(Apoptosis);程序性死亡 （Programmed cell death, PCD）;一、细胞凋亡具有重要的生物学意义;程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用;在发育过程中凋亡异常引起并指（趾）;程序性细胞死亡对发育中神经细胞数量的调节;T- cell selection for appropriate TCR;胚胎发生; 2．清除正常生理活动过程中无用的细胞;3.清除病理活动过程中有潜在危险的细胞;二、细胞凋亡与细胞坏死具有重要区别;Necrosis;凋亡小体的形成;凋亡细胞的形态结构;荧光染色显示，细胞核皱缩，染色质凝聚碎裂，形成凋亡小体；对照细胞核呈现均匀，明亮的荧光。;细胞凋亡;细胞内容物;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;细胞凋亡;;3.1 磷脂酰丝氨酸(PS)外翻;3.2 Caspase(半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶)活性被激活;Caspase-1 和 Caspase-3晶体结构;3.3 DNA ladder;;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker ;CAD;作用于CAD ;TUNEL 原位末端核苷酸标记;亚二倍体峰; 有些发生凋亡的细胞其染色质DNA并不降解，DNA降解并不是细胞凋亡的必需标志。;3.4 tTG （组织转谷氨酰胺酶）积累;3.5 多聚ADP 核糖聚合酶水解;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。;雌雄同体的秀丽新小杆线虫;细胞凋亡途径及相关基因;;Nematode;;;Caspase活化;Caspase活化级联;; 蛋白激酶 如粘着斑激酶，如果粘着斑激酶被破坏了,即破坏了细胞的粘着,使得细胞与相邻细胞失去粘着而导致程序性死亡。;;;Bcl-2家族蛋白的二聚体对凋亡的调控;3.3 p53基因（抑癌基因）;衰老细胞端粒长度的缩短会诱导细胞中p53 含量明显增加，继而诱导p21的表达，抑制Cdk的活化，使得Rb不能被磷酸化，E2F处于持续失活状态，最终引发细胞衰老。;肿瘤型 突变频率（%） 突变热点 肿瘤型 突变频率（%） 突变??点 肺癌 56 157，248，273 前列腺癌 30 不确定 结肠癌 50 175，245，248，273 肝细胞癌 45 249 食道癌 45 不确定 胶质癌 25 175、248 卵巢癌 44 273 乳腺癌 22 175、248、273 胰腺癌 44 273 子宫内膜癌 22 248 皮肤癌 44 248、278 甲状腺癌 13 248、273 胃癌 41 不确定 白血病 12 175、248 头颈鳞癌 37 248 宫颈癌 17 273 膀胱癌 34 280 软组织肉瘤 31 不确定;3.4 Fas诱导的细胞凋亡;两条细胞凋亡信号通路 ;;五