第37人工合成抗菌药hm.ppt

第37人工合成抗菌药hm;;;第一代： 萘啶酸于60年代初应用于临床，抑制部分G-菌感染。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等，仅用于敏感菌所致泌尿道感染。 第二代： 以吡哌酸为代表，对G-菌和部分G+菌有较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。;;第三代喹诺酮类的特点;;;解链过程中正超螺旋的形成;;;拓扑异构酶IV的解环连作用 ; 拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2) 喹诺酮类药物抗G＋菌的重要靶点 拓扑异构酶Ⅳ具有解环连活性，在DNA复制时负责将环连的子代DNA解环连 。 喹诺酮类抗菌药通过抑制拓扑异构酶IV的解环连活性，阻碍细菌DNA的复制，导致细菌死亡。 ;;;临床应用（第三代）;;氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥） 尿、胆汁浓度高。 此类中第一个抗结核药（二线）。 对衣原体及部分厌氧菌有效。; 左氧氟沙星（ levofloxacin） 生物利用度100%。 广谱 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 不良反应在三代中最低。;环丙沙星（ciprofloxacin） 临床常用喹诺酮类中体外抗菌作用最强。 氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药株对其仍敏感。 多数厌氧菌不敏感。; 莫西沙星（moxifloxacin) 1999.9德国Bayer公司研制上市，我国2002年正式上市 抗菌活性高。 肺炎链球菌高效，肺组织浓度高。 不良反应少，几无光敏反应;;;;;;;;;对氨基苯磺酰胺;;;;;SD、长期大量应用SMZ易发生 磺胺药及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低，易结晶，导致血尿、尿痛、尿闭等 尿药浓度和溶解度，溶解度与PH有关，PH越低，溶解度也越低 同服NaHCO3，增加其溶解度 多饮水，以降低尿药浓度;;;;叶酸缺乏症：巨幼细胞性贫血、WBC和PLT减少（停药/甲酰四氢叶酸）; 磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸合成受到双重阻断。 T1/2 TMP与SD、SMZ相似，可同时达到血药高峰，发挥杀菌作用 抗菌活性增强，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少耐药性的产生。;Fig. Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.;;呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵） 口服吸收差，用于肠道感染，对幽门螺杆菌有效，可治疗消化性溃疡。 ;;1.抗厌氧菌效果好 ，还有抗滴虫和抗阿米巴原虫作用。 2.抑制DNA合成。 3.主要用于厌氧菌感染，治疗溃疡病。 4.不良反应：胃肠道、过敏、外周神经炎 5.忌饮酒、孕妇禁用。;Thank You