(阜外心内课件降压药临床应用.pptx

降压药的临床应用惠汝太2011-03-02高血压影响20%-50%的成年人，造成62%的脑中风（中国66%），49%的心脏病（中国40%），是发达国家最常见的可以控制的疾病（Redwood, H：Eur. Heart J. 2007，9 (Suppl.B), B13–B18）。从1958年，中国高血压负担增加4倍多，我们有21类降压药，接近降压减少脑中风，减少冠心病，减少残废，挽救生命！100种降压药， 我们高血压控制率6%高血压发病率持续增加，特别在经济转型的国家； 尽管高血压的治疗取得特别大的进展，但是高血压所导致的心血管病风险则持续增加（Havlik等 Hypertension 1989,13, I28–I32）。 尽管某些研究提示：把血压降到目前指南规定的水平以下 (140/90 mmHg, 糖尿病在130/80 mmHg) （Mancia等. 2007 年ESH 与ESC指南：J. Hypertens. 2007，25, 1105–1187)；可能对死亡有负面影响(INVEST，Messerli等. Ann. Intern. Med. 2006，144, 884–893)， The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) 研究组. N. Engl. J. Med. 362, 2010，1575–1585）；曾经提倡：血压越低越好（the lower, the better）; 诊断不确切，治疗疗效不足（任何降压药疗效仅在20%-70%之间）, 降压依从性差，目前只有5–30% 的高血压患者达标（Wolf-Maier等，Hypertension 2004， 43, 10–17)，血压达标仍然是对临床医生的一个挑战。 四位治疗高血压的先先驱：使用的降压方法不同1）Walter Kempner (Duke大学医学中心)：饮食控制2）Reginald Smithwick：手术治疗高血压3）Robert Wilkins：药物治疗高血压4） Edward Freis：药物治疗高血压Walter Kempner 1903–1997 Duke大学医学中心1992 年90岁退休1997年辞世。1934年开始在Duke大学用谷物饮食治疗恶性高血压与肾病。手术治疗高血压波士顿大学医学院， 1899年生于波士顿，1987年2月27号周五， 病逝于弗罗里达，享年87岁。1920年代，在麻省理工与哈弗医学院接受教育，在麻省总院完成他的实习与住院医训练。1946年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞纪念医院（现马萨诸塞医学中心）的外科系主席, 波士顿外科学会主席，血管外科学会副主席，创始人他对高血压感兴趣是因为同院外科Smithwick 教授有大量高血压患者，当时施贵宝（Squibb）研究所所长James Shannon （后来成为HIH的院长）请求Wilkins与施贵宝研究所合作开发降压药。 药物治疗高血压的先驱；1945年波士顿大学心脏科主任。 大约同一时间（1945年）， Edward Freis 作为研究员（research fellow）加入到Wilkins 研究队伍，负责研究新的降压药的学流动和力学效应。发现戊胺喹( 一种抗疟药)能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为降压药。但是戊胺喹能够逆转一少部分恶性高血压患者的病情（Freis ED, Wilkins RW. Proc Soc Exp Biol Med 1947;64:455）在40年代与50年代降压药的开发如火如荼，当时在 Wilkins 及其他实验室实验的降压药包括：萝芙木类（蛇根类Rauwolfia serpentina）, 藜芦生物碱类（veratrum alkaloids），秋水仙碱片即是从藜芦中分离出的单体化合物，其在临床上用于治疗痛风取得了令人满意的效果，有降压作用。神经节阻滞剂, 肼苯哒嗪 Wilkins RW. Ann Intern Med 1952;37:1144； Wilkins et al N Engl J Med 1953;248:48Wilkins与Freis几乎同时报告氯噻嗪可以治疗高血压；两人都想第一发表， Wilkins 与 Hollander 发表在Boston Medical Quarterly（1957;8:69）；Freis 与Wilson 发表在 Medical Annals of the District of Columbia,1957;26:468）。两支队伍的竞争十分激烈，但是两支队伍的贡献均得到 Lasker Award 奖恰当的承认， Wilkins 1958获Lasker奖， Freis 1971年获 Lasker奖。