免疫耐受 高二上学期生物人教版选择性必修1.docxVIP

免疫耐受 区分自我与非我是免疫学的重要问题之一。免疫系统如果不能区分我与它，就会出现紊乱：免疫系统对自己进行攻击，是自身免疫疾病。免疫系统如果不能有效地发现有害的异己，是免疫缺陷，容易感染疾病、罹患癌症。这些异己既包括外界入侵的病原微生物，也包括体内的变化，如癌细胞。 对免疫系统来说，什么是自我? 什么是异己?如何解决这一问题? 1916 年，芝加哥?学的 Frank Lillie（1870-1941）发现双??在胚胎期有?液连通。如果双???雄、?雌，雌性出?长?后会出现不育现象，因为胎?期间?液连通导致雄性的雄激素由?液进?雌性胎?，后者受雄激素影响，以后不能?育，这种母?称为 freemartin，造成农民的损失，如果早期发现，可以不养?这种以后不能?育的?。 Lillie 对这?现象的解释，引起农民的孩? Ray Owen（1915-2014）读研究?之后进?了实验：如果双?的?在胚胎时期?液连通，那么对免疫是否有影响。1945年，在美国威斯康辛大学的 Owen 发表了 80 对?双??的?液抗原性的研究结果。 他检测了 80 对双??的四?多种?液抗原，发现?部分双??的?液抗原完全?样（Owen，1945）。他推测不可能是因为它们都是基因?乎完全相同的同卵双?，因为：1）已知?双??同卵双?低于异卵双?的?率；2）双??长?后，?只不能 完全将自?的抗原传给后代，说明它本身的抗原性并非都是遗传因素造成；3）在罕见的来自不同?亲、同?母亲的两只双??的情况下，它们还是抗原完全相同，这不可能是遗传所致；4）Owen 发现部分双??出?后含两种不同的红细胞。对这些结果的最简单解释是因为胚胎期间?液连通，双??有细胞交换，?不仅有 Lillie提出的激素（分?）交换。交换的细胞可能有红细胞的胚胎前体细胞，这些细胞混?动物的?液发?系统后，可以在??中不断产?新的红细胞。 Owen 提出其研究的?个应用：可以在早期通过检测?型抗原性知道双??是否有?液连通，如果有连通，其抗原就会完全?样，是 freemartin ?不用继续养。如果不?样则说明它们胎?期间?连同?液，这种小母?可以继续养。这种早期诊断freemartins 的?法，可以为农民节省资源。Owen 回馈了类似自??母的众多农民。 Owen 再观察到?对??的 5 胞胎，它们分别来自五个受精卵，但检测其?型14 种抗原，发现完全?样，?且它们都拥有?母分别拥有的抗原（Owen et al., 1946）。 Davis 加州?学的研究者在?也观察到类似的结果（Stormont, Weir and Lane，1953）。 注意 Owen 研究的科学家不多。澳?利亚的科学家提出：Owen 的实验的重要意义在于，胚胎期间种植的外源细胞可以被宿主永远耐受（Burnet and Fenner，1949）。 澳?利亚免疫学家 Frank Macfarlane Burnet（1899-1985）长期在位于墨尔本的Walter and Eliza Hall 医学研究所?作。在总结 Owen 研究的意义时（Burnet and Fenner，1949），他们还回顾了多个相关研究结果：?鼠?瘤种植到成年鸡引起免疫反应，?种植到鸡胚不引起免疫反应（Murphy，1913）；白喉类毒素注射到鸡胚不引起免疫反应（Grasset，1929）；在兔（Baumgartner，1937）和鸡（Wolfe and Dilks，1948）都呈现越年幼的动物其免疫反应越低；接种到 12 天鸡胚的流感病毒，在第 14 天小鸡检测不到抗体，?在成年鸡接种可以引起抗体反应（Burnet，1941）。 我们还记得：Landsteiner ?章表 3 胎盘的红细胞?型就不容易定，他当时决定搁置不考虑胎盘结果（Landsteiner，1901）。?这也是动物年龄与免疫反应关系。 南非出?的英国?物学家 Peter Medawar （1915-1987）和他的同事在研究双??的皮肤时发现，如果进?皮肤移植，不仅同卵双?的?之间没有排斥反应，异卵双?的?（即使其性别不同）之间皮肤移植也没有排斥反应，?兄弟姐妹之间皮肤移植有排斥反应（Anderson et al., 1951；Billingham et al.，1952）。Medawar 等认为这与 Owen 的发现?致。他们认为不太可能是移植物的抗原变化?适应宿主，推测是宿主成年产?抗体的免疫系统对胚胎期见过的抗原不再反应。为此，他们进?步实验，发现“主动获得性免疫耐受”。他们较为详细地叙述其中?个实验（Billingham，Brent，Medawar，1953）。将来自?种小鼠（A）睾丸、肾脏、脾脏等器官组织的成年细胞注射到另?种（CBA）孕鼠的胚胎，5 只幼鼠出?