伴发热的线粒体脑肌病MELAS型一例.ppt

2021/9/12 * 讨论 少数累及底节区、小脑、脑干及额叶 ,并以皮层受累为主,但病变范围与脑血管分布不一致,随病程进展基底节区可出现对称或不对称损害、脑萎缩及脑室扩大。血和脑脊液乳酸升高,肌肉活检可见到蓬毛样红纤维（RRF）,近来也有用抗线粒体抗体（AMA）免疫组织化学法染色脑活检标本证实异常线粒体积聚在病变部位的血管平滑肌,内皮细胞和神经元,与电镜下表现 2021/9/12 * 讨论 一致,mtDMA分析对诊断有决定性的意义。 2021/9/12 * 讨论 本例患者:（1）起病年龄18岁,既往无脑炎、偏头痛发作病史;（2）发病时有发热、头痛、视物不清;（3）自幼活动后易疲劳;（4）颅脑CT和MRI可见到基底节区钙化和枕叶的责任病灶;入院前外院MRI示右侧枕顶叶异常改变;（5）血乳酸增高;（6）肌肉活检未能配合检查;（7）线粒体相关基因（MELAS）测序:检测到MELAS相关基因的突变:mtDNA A3243G。因此患者MELAS的诊断明确。 2021/9/12 * 讨论 患者发病时有发热伴头痛、呕吐等类似颅内感染的表现,结合入院时血常规、脑脊液检查极易误诊为颅内病毒感染,发热是MELAS的原因还是结果,目前并不清楚, 有报道认为发热时,机体的耗氧量增加,能量需求与供给间的不匹配,激活了线粒体脑肌病的发病。有时MELAS的临床表现与单纯疱疹病毒性脑炎的确很相似,在确诊为MELAS前还是应该给予抗病毒治疗。 2021/9/12 * 讨论 另外,该患者易疲劳,头痛,卧位有缓解,需鉴别以下疾病: （1）重症肌无力 为全身性肌无力,在进行性持久或反复运动后肌力明显下降,肌无力有晨轻暮重现象,血清肌酶、肌活检正常,血清抗乙酰胆碱受体抗体阳性,新斯的明试验阳性。该患者无晨轻暮重等表现,结合病情,基本可排除 2021/9/12 * 讨论 （2）低颅压综合症 是一组脑脊液压力低于70 mmH2O,具有特征性体位性头痛的临床综合征。该患者脑脊液侧卧位测压150mmH2O,可基本排除。 2021/9/12 * 讨论 改善代谢是目前的最主要治疗,可用ATP,辅酶Q10,辅酶A,细胞色素C,维生素B族,维生素C等,如血清肌酶明显升高或肌肉活检中发现脂肪堆积者,则可以肾上腺皮质激素治疗。最基本治疗应是基因治疗,但目前尚在探索阶段。本例患者应用金博瑞、ATP治疗,症状有改善。 2021/9/12 * 讨论 该患者发病时几乎伴有发热,按照诊断遵循一元论的原则,诊断线粒体脑病,但用目前的线粒体疾病尚不能完全解释,具体机制我们不得而知;目前尚缺乏具体研究,希望可以引起大家的兴趣,共同探讨。 2021/9/12 * 参考文献 1 Koga Y. L-arginine therapy on MELAS.Rinsho Shinkeigaku.2008 Nov;48(11):1010-2. 2 Neil Manwaring, Michael M. Jones, Jie Jin Wang,et al.Population prevalence of the MELAS A3243G mutation. Mitochondrion.2007 May ,7(3): 230-233. 2021/9/12 * 参考文献 3 Mimaki M, Hatakeyama H, Ichiyama T,et al. Different effects of novel mtDNA G3242A and G3244A base changes adjacent to a common A3243G mutation in patients with mitochondrial disorders.Mitochondrion.2009 Apr;9(2):115-22. 2021/9/12 * 参考文献 4 姚生,雷霞,戚晓昆,等.MELAS综合征的临床、影像、病理及基因研究.中国神经免疫学和神经病学杂志,2008 , 15(4),242-245. 2021/9/12 * 谢谢! 2021/9/12 * 首先感谢这一年来,各位教授的指导,让我获益良多。 2021/9/12 * 伴发热的线粒体脑肌病MELAS型一例 2021/9/12 * 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）作为线粒体脑肌病的常见类型,近年来,相关报道也越来越多,但伴不明原因发热形式起病的线粒体脑肌病MELAS型,少