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section糖合成修饰基因和糖组;section糖合成修饰基因和糖组;一. 生物体内糖链的合成及加工; O- O=P-O- O CH2 CH2 CH3CH CH3C=CHCH2—CH2C=CHCH2— CH2 CH3 CH3 16-18;; ;a; ;人类OST至少由6个亚单位构成： 核糖体亲和蛋白I和II（ribophorin I and II）； OST48； 抗细胞凋亡蛋白（defender against apoptotic cell death，DAD1）；STT3-A/STT3-B；N33-1/N33-2/IAP OST在不同组织可形成多种同形物，同形物比例不同，可导致潜在N- 糖基化位点上实际糖基化的比例不同。 OST的催化亚单位是STT3-A或STT3-B，负责催化G寡糖的整体转移。G寡糖中核心5糖之外最后添加的3个Glc是整体寡糖链合成完毕，可以整体转移的识别信号。 作用机制高度保守，普遍存在于所有真核细胞和一些古细菌中。; ; ; ;;糖蛋白的加工始于内质网，完成于高尔基体； 糖链的加工是多样化的，相同肽链有时也表现出糖基的微小差异，是由于糖基化不完全或糖基转移酶专一性差异造成的;2. O-糖链的合成和加工过程：;3. GPI糖基脂锚钩的合成：;;3.2 蛋白质GPI化： GPI化蛋白质的C-端一般含有约30个氨基酸序列，是蛋白质GPI化的信号序列，该序列一般有一段疏水序列是GPI化所必须的，可形成螺旋结构插入ER膜中，固定已合成的蛋白分子。该序列将在转肽时被切除。 与GPI直接结合的那个氨基酸被称为?氨基酸，一般是Ala、 Asp、Asn、Gly、Ser等较小的氨基酸。;3.3 蛋白质GPI化的转肽过程： 蛋白质GPI的转肽过程是由糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶复合体催化的。 该复合体位于ER，含有5个亚单位，即GAA1、PIG-A（或GPI 8）、PIG-B（或PIG-S）、PIG-T、PIG-U。其中GPI 8为催化亚基；PIG-U与底物GPI的识别有关。 该复合体能够识别在肽链的羧端带有GPI信号序列的I型跨膜蛋白（指氨基端位于细胞???外表面或细胞器腔面的跨膜蛋白），切断?氨基酸之后的信号序列，并将肽段转移到合成的GPI锚钩的磷脂酰乙醇胺的氨基上。 GPI锚钩的核心是保守的，但整体结构是多样化的：末端的两条脂肪酸链种类可以不同，且可长可短；GPI锚钩的核心中的三个Man均可以结合多种形式的糖基侧链。 ;;4. 进入溶酶体蛋白糖信号的合成：; 4.2 信号受体及其循环： 高尔基体膜的腔面一侧存在着6-P-甘露糖的结合蛋白受体，也称为P型动物凝集素，能够特异结合N-寡糖末端带有6个磷酸甘露糖的标记的溶酶体蛋白，并与其形成复合物。 然后，复合物从高尔基体上出芽并被引入笼形蛋白包被的囊泡中（所谓早期内吞体），后者很快除去笼形蛋白后与晚期内吞体结合，内部PH降为5.5，导致复合物解体，磷酸化的酶与其受体分离。 晚期内吞体分裂为小的转运体，溶酶体酶失去磷酸基并被运送到溶酶体；而P-selectin（受体）被送回高尔基体循环使用。 此外质膜表面也存在6-P-甘露糖的受体，用于收回胞外的溶酶体酶，以免造成细胞结构损伤。;;Structure of the bovine mannose 6-phosphate receptor complexed with Man- 6-P (PDB ID 1M6P). Man- 6-P is hyd