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Section中心法则面临的挑战文档ppt;Section 1;;1. 生物体内存在着不以DNA为模板的肽链合成; 不同合成途径肽类的差别;1.1 合成短杆菌肽S的多酶体系：;合成步骤: ;Surfantin：由枯草杆菌合成的表面活性肽，是由7个aa和?-羟基脂肪酸连接构成的环状脂肽分子，具有抗菌和抗病毒能力，更是良好的表面活性剂。 其合成多酶体系包括： A结构域：选择底物氨基酸并将其腺苷酰化，形成aa-AMP T结构域：巯基化结构域，结合磷酸泛酰巯基乙胺手臂 C结构域：缩合结构域，催化肽键形成，以及脂与肽的缩合 E结构域：差向异构结构域 M结构域：N-甲基化结构域 其它结构域：酰基化、糖基化、 杂环化等修饰结构域;非核糖体合成酶（NRPS）合成Surfactin短肽示意图;1.3 朊病毒蛋白质的畸变;2. 蛋白质的自剪接（蛋白质内含子问题）;2.1 蛋白质中的内含肽：;;2.2 内含肽切除示意：;2.3 内含肽去除的反应机制：;2.4 Hedgehog（Hh）自我水解反应;2.5 意义;3. 蛋白质折叠需要分子伴侣;; 其它分子伴侣;非蛋白质/肽类分子伴侣：;3.2 分子伴侣的功能; 不同分子伴侣的生化特性 决定了折叠肽链的命运;GroEL;;;内质网内未折叠和错误折叠蛋白堆积，可引起相关应答，称为未折叠蛋白质应答（unfolding protein response， UPR），或者内质网应急（ER stress )。 广义地理解，UPR包括3个方面： (1) 加速新生肽链折叠，通过内质网分子伴侣，如Bip（内质网binding protein)、钙连蛋白和钙网蛋白等的协助。 (2) 通过内质网相关降解途径（ERAD）将未折叠或错误折叠的糖蛋白或其它蛋白从ER运出至胞质并降解。 (3) 反馈调节新生肽链的合成（主要是翻译）——主要议题;反馈调节新生肽链的合成的中心环节是ER中的分子伴侣Bip： Bip在ER中浓度高达100mg/ml，平时相当数量Bip是与ER上的蛋白结合的，包括：依赖肌醇的蛋白激酶/RNase（IRE-1）、激活转录因子6（ATF6）和蛋白激酶样内质网激酶（PERK）等。 当大量新生肽链进入ER，需要更多Bip参与帮助折叠时，Bip就与上述蛋白解离。解离后的IRE-1 和PERK二聚化， ATF6也发生构象变化。由此产生一些信号，转送到不同的细胞器，出现调节效应.;;; 原核及真核生物质量控制 采用不???的方式;;4. 表观效应可以遗传;4.1 X染色体失活：;;4.2 DNA甲基化引起的表观效应：;;;;4.3 基因组印记引起的表观遗传：;;4.4 组蛋白修饰与表观遗传：