08第八章胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药.pptx

第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药M Cholinoceptor blocking drugs datura stramonium第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一、阿托品生物碱类阿托品(atropine)【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2~4h，作用维持为3~4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。【药理作用】竞争性阻断ACh对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。1. 抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感，小剂量(0.5 mg)即能引起口干和皮肤干燥。 其次为泪腺及呼吸道腺体， 较大剂量也能减少胃液分泌。 2. 眼 (1) 扩瞳： 阻断M受体→松弛瞳孔括约肌→去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势→扩瞳。瞳孔括约肌(胆碱能神经)瞳孔开大肌(NE能神经)(2) 升高眼内压： 瞳孔扩大，虹膜向周边方向退缩→前房角间隙变窄，房水流通不畅→导致眼压升高。(3) 调节麻痹： 睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带被拉紧→晶状体变扁，其折光度减小→视近物模糊、视远物清楚，此为调节麻痹。3. 平滑肌松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛；尿道、膀胱逼尿肌张力和收缩幅度↓；对胆管、支气管解痉作用弱4. 心脏作用 (1) 心率治疗量：阻断了副交感神经节后纤维(即突触前膜)上的M1受体→抑制负反馈→ACh释放↑→HR↓较大剂量：可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用→HR↑（作用强度取决于迷走神经张力）。(2) 房室传导拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常；缩短房室结有效不应期→房颤或房扑患者HR↑。5. 血管和血压 治疗量：无明显影响。大剂量：扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环，此作用与阻断M受体无关。6. 中枢神经系统 治疗量(0.5-1mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢→迷走神经兴奋；较大剂量(1-2mg)：兴奋延髓和大脑；中毒剂量(10mg以上)：可产生明显中枢中毒症状。【临床应用】 1. 解除平滑肌痉挛(各种内脏绞痛)：(1) 对胃肠绞痛疗效最好；(2) 对膀胱剌激症状疗效次之，如尿频、尿急；(3) 对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇痛药。2. 减少腺体分泌： (1) 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2) 严重盗汗和流涎症。3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能使其充分休息，有利于炎症消退，也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。 (2) 验光配镜：因其调节麻痹作用可持续2～3天，现已少用。儿童验光时仍用。 (3) 检查眼底：因扩瞳作用能持续1～2周，视力恢复较慢，已被作用时间较短的后马托品所取代。4. 抗缓慢型心律失常 用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。5. 抗休克 大剂量：治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染中毒性休克。6. 解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用，达到“阿托品化”。【不良反应】治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。阿托品的不良反应的表现与剂量的关系 剂量不良反应的表现0.5 mg轻度口干和乏汗1 mg口干、心率加快、瞳孔轻度扩大2 mg显著口干、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊5 mg上述症状加重、语言不清、烦躁不安、皮肤干燥、小便困难、肠蠕动减少10 mg上述症状加重、脉速而弱、呼吸加快加深、出现谵妄、幻觉、惊厥等严重中毒中枢兴奋转入抑制、出现昏迷、呼吸麻痹等最低致死量成人：80~130 mg；儿童：10 mg【中毒解救】 洗胃、导泻； 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗； 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸； 中枢兴奋，地西泮对抗。【禁忌症】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 感染性休克伴心率过速或高热者。东莨菪碱(scopolamine)特点：抑制腺体分泌、扩瞳及调节麻痹作用较强；有较强的中枢抗胆碱作用，大剂量可引起麻醉，但对呼吸中枢有兴奋作用；还有防晕止吐及抗震颤麻痹作用。 主要用于：1. 麻醉前给药，优于阿托品(兼有中枢抑制)。2. 防晕止吐，用于晕车、晕船等晕动病；对妊娠呕吐及放射病呕吐有止吐作用。3. 帕金森病，可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用与阻断纹状体M-R，对抗中枢ACh有关。不良反应及禁忌证同阿托品。山莨菪碱(Anisodamine, 654-2)【作用特点】1. 松弛胃肠