氨基的保护与脱保护策略教材.pptx

药明康德新药开发有限公司;1. 常见的烷氧羰基类氨基保护基 苄氧羰基(Cbz) 、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基(Fmoc) 、烯丙氧羰基(Alloc) 、 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 、甲(或乙)氧羰基 2. 常见的酰基类氨基保护基 邻苯二甲酰基(Pht) 、对甲苯磺酰基(Tos) 、三氟乙酰基(Tfa）邻（对）硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基 3. 常见的烷基类氨基保护基 三苯甲基(Trt) 、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 对甲氧基苄基(PMB) 、苄基(Bn);氨基保护基的选择策略;第一部分: 烷氧羰基类氨基保护基;1.1 苄氧羰基的引入;1.1.1 苄氧羰基的引入示例;1.1.2 苄氧羰基的脱去;1.1.2 苄氧羰基的酸性脱除注意点;;;1.2 叔丁氧羰基;1.2.1 叔丁氧羰基的引入;1.2.2 叔丁氧羰基的引入示例(一);1.2.3 叔丁氧羰基的脱去;1.2.3 叔丁氧羰基的脱去;当分子中存在一些官能团其可与副产物叔丁基碳正离子在酸性下反应时，需要添加硫酚(如苯硫酚)来清除叔丁基碳正离子，此举可防止硫醇(醚,酚)(如蛋氨酸,色氨酸等)和其他富电子芳环(吲哚,噻吩,吡唑,呋喃多酚羟基取代苯等等)脱Boc时的烷基化。也可使用其它的清除剂，如苯甲醚、苯硫基甲醚、甲苯硫酚、甲苯酚及二甲硫醚。 中性条件TBSOTf/2.6-lutidine 的组合或ZnBr2/CH2Cl2也可对BOC很好的脱除。如果底物对叔丁基碳正离子特别敏感，也可以ZnBr2/CH2Cl2体系中加碳正离子清除剂 伯胺衍生物存在下， ZnBr2/CH2Cl2可以选择性的脱除仲胺上的Boc？;;;1.2.5 叔丁氧羰基的脱去;1.3.笏甲氧羰基(Fmoc);1.3.1笏甲氧羰基的引入;1.3.2 笏甲氧羰基的引入示例;1.3.3 笏甲氧羰基的脱去;;1.4.烯丙氧羰基(Alloc);1.4.1 烯丙氧羰基的引入示例;1.4.2 烯丙氧羰基的脱去;;1.5 三甲基硅乙氧羰基(Teoc);1.5.1 三甲基硅乙氧羰基的引入示例;1.5.2 三甲基硅乙氧羰基的脱去;1.6.甲(或乙)氧羰基的引入;1.6.1 甲(或乙)氧羰基的引入示例;1.6.2 甲(或乙)氧羰基的脱去;第二部分: 酰基类氨基保护基;2.1. 邻苯二甲酰基;2.1.1 邻苯二甲酰基的引入;2.1.2 邻苯二甲酰基的引入示例;2.1.3 邻苯二甲酰基的脱去;;2.2.对甲苯磺酰基;2.2.1 对甲苯磺酰基的引入;2.2.2 对甲苯磺酰基的脱去;2.2.3 邻(对)硝基磺酰基(Ns)的引入;2.2.4 邻(对)甲苯磺酰基(Ns)的脱除;2.3. 三氟乙酰基;2.3.1 ??氟乙酰基的引入;2.3.2 三氟乙酰基的脱去;2.4 其他用于氨基保护的酰胺;第三部分:烷基类氨基保护基;3.1. 三苯甲基;3.1.1 三苯甲基的引入;3.1.2 三苯甲基的引入示例;3.1.3 三苯甲基的脱去;;;;3.2 2,4-二甲氧基苄基(DMB);3.2.1 2,4-二甲氧基苄基的引入;3.2.2 2,4-二甲氧基苄基的脱去;3.3 对甲氧基苄基;3.3.1 对甲氧基苄基的引入示例;3.3.2 对甲氧基苄基的脱去;;3.4. 苄 基;3.4.1 苄基的引入示例;3.4.2 苄基的脱去;;;The End