2020非小细胞肺癌术后辅助治疗(推荐).ppt

2013WCLC中关于BRCA1-RAP80指导晚期NSCLC的治疗中，中期分析PFS获得阴性结果。西班牙的辅助化疗研究提前终止。 Rafael Rosell et al. 2013 WCLC O15.02. NSCLC的靶向辅助治疗 E1501：这是一项Ⅲ期随机对照临床研究，共纳入1501例完全切除的IB-IIIA术后NSCLC患者，随机分为单纯辅助化疗组和辅助化疗联合贝伐珠单抗组，旨在评估其疗效和安全性 DFS HR=0.99 P=0.95 OS HR=0.99 P=0.90 Heather A Wakelee, et al,. Lancet Oncol 2017; 18: 1610–23 Goss GD, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3320-3326. 一项III期前瞻性随机对照研究，旨在评估吉非替尼辅助治疗在完全手术切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者（n=503，不检测EGFR突变状态）中的疗效、安全性以及对总生存的影响 DFS HR=1.22 P=0.15 OS HR=1.24 P=0.14 Kelly K. J Clin Oncol. 2015.Dec 1;33(34):4007-4014 RADIANT 研究：一项EGFR-TKI辅助治疗随机对照研究，旨在探索厄洛替尼辅助治疗联合化疗，能否延长完全切除的 IB期 -IIIA期EGFR突变的（表达或扩增）NSCLC患者（n=973）的DFS DFS HR=0.9 95% CI 0.74-1.10 OS HR=1.13 95% CI 0.88-1.45 前期研究失败引发辅助治疗在研究方向上的启发 EGFR基因状态是EGFR-TKIs治疗获益的必要前提 EGFR-TKIs辅助治疗研究均存在纳入早期患者比例过高的现象，该部分患者或非辅助化疗的获益人群 建议选择高复发风险，如II-IIIA期患者（尤其是淋巴结转移N1，N2）的人员进行随机、对照的前瞻性研究，以明确术后早期适合进行EGFR-TKIs辅助治疗的患者类型 EVAN：厄洛替尼 vs. NP化疗辅助治疗IIIA期EGFR突变NSCLC患者疗效和安全性III期研究 2017-WCLC-MA16.04 分层因素： EGFR突变类型：19/21外显子突变 组织学类型：腺癌/非腺癌 吸烟状态：吸烟/非吸烟* #第7版TNM分期 IASLC标准, Lung Cancer 2005; 49:25-33 *非吸烟者指：从未吸烟或一生中吸烟≤100支，其余患者都认为是吸烟者 长春瑞滨 25mg/m2 i.v. d1,8, 顺铂 75mg/m2 i.v. d1, 21d×4 周期 厄洛替尼 150mg每天口服，最多连续2年除非肿瘤复发或毒性反应不能耐受 1:1 随机 关键入选标准 IIIA期 NSCLC # R0 切除术后 既往无抗肿瘤治疗 EGFR外显子19或21突变 年龄≥18岁 ≤75岁 ECOG PS 0–1 研究终点 主要研究终点： 2-年 DFS率 次要研究终点: DFS OS 安全性 (NCI CTCAE 4.0) QoL 探索性分子标志物分析 N=94 EVAN：厄洛替尼辅助治疗显著延长DFS 2017-WCLC-MA16.04 0 12 24 36 48 60 时间 (月) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 DFS 患者数 厄洛替尼 NP 51 51 42 22 29 13 9 3 0 0 NP 删失 厄洛替尼组 81.35% 44.62% 54.24% 19.83% DFS (ITT 人群) 事件数, n (%) 16 (31.4) 22 (43.1) 中位DFS, 月 (95% CI) 42.41 ( 31.67, -) 20.96 ( 12.29, 32.36) HR (95% CI) 0.268 ( 0.136, 0.531) P-值 (log-rank test) 0.001 P-值 (分层 log-rank test) 0.001 患者数 厄洛替尼 NP 46 33 40 20 27 12 8 3 0 0 时间 (月) 0 12 24 36 48 60 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 DFS 厄洛替尼 NP 删失 80.39% 47.54% 51.43% 24.96% DFS (符合方案人群) 事件数，n (%) 16 (34.8) 18 (54.5) 中位DFS, 月 (95% CI) 42.41 ( 30.23, -) 21.19 ( 14.92, 34.56) HR (95% CI) 0.327 (0.160, 0.669) P-值