第六章杂环类药物的分析TheAnalysisofHet.pptx

第八章　杂环类药物的分析; 第一节 吡啶类药物分析 ;2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。 ;（一）开环反应：适用于a,a’未取代，b,γ 为烷基或羧基取代的。 ; 2. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应） ;(二). 酰肼基团的反应 ;2.缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛;(四)?.分解产物的反应 与酸碱共热，以降解产物鉴别;; 化学性质: 1.碱性 2.旋光性 二.鉴别反应 (一)绿奎宁反应 (二)光谱特征 (三)无机酸盐;三.特殊杂质检查 (一)硫酸奎宁中杂质检查 (二)盐酸环丙沙星中特殊杂质反应 第三节 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 ;化学性质 1.水解性 2.碱性 3.旋光性 二.鉴别试验 (一)托烷生物碱一般鉴别试验 (二)氧化反应 (三)沉淀反应 (四)硫酸盐与溴化物反应 三.氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 1.酸度 2.其它生物碱 3.易氧化物 ;第三节 吩噻嗪类药物分析;不同点：R，R’取代基不同 ;二、鉴别 1、特征的紫外吸收： 具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。 ;2. 显色反应： ; 三.特殊杂质检查 (一)盐酸异丙嗪杂质的来源与检查 (二)盐酸硫利达嗪中有关物质检查;第五节 苯骈二氮杂卓类药物 ;共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定； ;（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 ;二、鉴别 (一) 化学鉴别 1.沉淀反应 2.芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应) 3.硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 4.分解产物的反应 5.氯化铜焰色反应;(二)紫外特征吸收和红外吸收光谱 (三)薄层色谱法 三.特殊杂质检查 (一)有关物质检查 1.地西泮中有关物质检查 2.氯氮卓中有关物质的检验 (二)降解产物的检查; 第三节 含量测定 1、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验;2．讨论 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 ;＊ HA不同，对滴定反应的影响也不同。 ; HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。;a.?氢卤酸盐的测定; b.硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。;两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强 ;在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即;奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： ;滴定反应如下：;用HClO4直接滴定硫酸阿托品 ;ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响;加入高氯酸钡，摩尔比是1∶2 ;练习题：硫酸奎宁的测定 称取样品适量，加gHAc