儿科呼吸道感染抗生素的临床应用.ppt

②细菌产生灭活抗生素的水解酶ESBLs、AmpC、L1、L2等，改变抗生素结构使其灭活。该酶类已达300余种 ③细菌的转运蛋白、外膜通道蛋白、连接蛋白等共同作用，将抗生素快速从细菌体内泵出。 第三十页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 ④革兰阴性菌的膜孔蛋白数量减少、孔径变小或缺失，从而阻止药物进入细菌体内。 ⑤细菌蛋白核糖体30s、50s、60s、70s的合成产生变异，使药物失去作用的靶位。 第三十一页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 ⑥细菌的DNA旋转酶和细菌的拓扑异构酶Ⅳ发生变异，使药物失去作用的靶位。 ⑦细菌通过转座子、整合子、基因盒等将耐药基因传递给另外的细菌。 第三十二页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 三种难治多重耐药菌 铜绿假单胞菌： 鲍曼不动杆菌 阴沟肠杆菌 三种菌治疗均需联合用药 一定要用作用于两个靶点的抗生素联合应用 第三十三页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 三、掌握耐药菌，选好抗生素 抑制ESBLs（超广谱β内酰胺酶ｅｘｔｅｎｄｅｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍ β－ｌａｃｔａｍａｓｅｓ ＥＳＢＬ是由质粒介导的β内酰胺酶，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌是产ＥＳＢＬ最常见的细菌，阴沟肠杆菌等亦可产生 ，）： 第三十四页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 经验表明，ＥＳＢＬ可水解青霉素类、第１、２、３代头孢菌素及单环类β内酰胺抗生素，但对碳青霉烯类、头霉素类抗生素无影响，酶抑制剂如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等对ＥＳＢＬ有抑制作用。 第三十五页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 因此临床上可首选碳青霉烯类（亚胺培南泰能、美罗培南、帕尼培南等）、头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）抗生素。 β内酰胺抗生素／酶抑制剂，如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦等也可选择。 第４代头孢菌素对产ＥＳＢＬ菌感染的疗效尚有争议。 喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素有一定耐药性，需参照体外药敏试验选用。 第三十六页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 针对AmpC酶（产Ｉ型β内酰胺酶） 阴沟肠杆菌是最常见的产ＡｍｐＣ酶细菌，其他革兰阴性菌如肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等也可产生。 产ＡｍｐＣ酶细菌对青霉素类、１、２、３代头孢菌素、头霉素及酶抑制剂均耐药， 第三十七页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 对碳青霉烯类及４代头孢菌素（头饱匹罗、头饱吡肟）敏感，临床上宜作为首选药物。 非β内酰胺类抗生素（喹诺酮类、氨基糖苷类）部分有效，需根据药敏试验选用。 第三十八页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 针对耐甲氧西林肺炎链球菌（MRSP）和金葡菌（MRSA）有： 耐青霉素肺炎链球菌（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＰＲＳＰ）该菌近年来的发生率呈上升趋势，且国外高于国内。 第三十九页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 美国胸科学会（ＡＴＳ）建议：若肺炎链球菌对青霉素的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）≤２ ｍｇ／Ｌ，可选用头孢呋新、大剂量阿莫西林、阿莫西林／棒酸、头孢噻肟、头孢曲松或新喹诺酮类抗生素；如果ＭＩＣ≥４ ｍｇ／Ｌ，则建议应用新喹诺酮类抗生素、万古霉素或克林霉素治疗。 第四十页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＭＲＳＡ） ＭＲＳＡ具有多重耐药性，对所有β内酰胺类抗生素（包括含酶抑制剂）耐药，并常对喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素及克林霉素等耐药。 第四十一页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 临床证实，糖肽类抗生素（万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁）对ＭＲＳＡ敏感，目前已成为临床上首选药物。 第四十二页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 由碳青霉烯类诱导产生的金属酶 　该群酶最大特点是可以水解碳青霉烯类等抗生素，而对哌拉西林和氨曲南影响较小，其活性不被克拉维酸等β-内酰胺酶抑制剂所抑制，但可被乙二胺四乙酸（EDTA）所抑制。酶活性中心需金属锌离子的参与，故称为金属β-内酰胺酶。 第四十三页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 我们平时所讲的β-内酰胺酶是一个大概念，包括所有β-内酰胺酶，如葡萄球菌等产生的青霉素酶、革兰阴性杆菌等产生的广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶等，金属β-内酰胺酶也属于β-内酰胺酶分类中的一个种类。 第四十四页，编辑于星期四：十四点 五十六分。 可在铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、粘质沙雷菌、肠杆菌属菌、肺炎克雷伯菌、嗜水气单胞菌和不动杆菌等细菌中检出此类酶。 可改用大环内酯类或其他抗生素。 第四十五页，编