第八章主要组织相溶性复合体及其编码分子.pptx

第八章 主要组织相容性复合体及 其编码分子;;3、主要组织相容性复合体;第一节MHC结构及其多基因特性;一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因; 2、HLA复合体;（1）Ⅰ类基因区：在着丝点的远端，包含A、B、C三个位点，编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-Ⅰ类分子的异二聚体重链，与15号染色体上的β2微球蛋白基因编码β2微球蛋白，通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。; （2）Ⅱ类基因区：在着丝点的近端，包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物（α链与β链），这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。 （3）Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段;人HLA复合体基因在染色体上的分布; ;二 Ⅰ类和Ⅱ类基因表达产物—HLA分子;;HLA-Ⅰ类基因的编码产物（HLA-Ⅰ类分子）;HLA-Ⅱ类基因的编码产物（HL A-Ⅱ类分子）;I类抗原分子 II类抗原分子;MHC I类分子的结构;MHC II类分子的结构;;二、免疫功能相关基因; （一）血清补体成分编码基因 编码C4B、C4A、BF和C2; 3、HLA-DM基因（DMA和DMB），编码的产物与APC对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中的抗原片段进入MHC-Ⅱ类分子的抗原结合槽。 4、TAP相关蛋白基因，编码TAP相关蛋白，参与内原性抗原的加工和提呈。这些基因都存在Ⅱ类基因区; 第二节、MHC的多态性 一、多态性的基本概念 1、多态性（Polymorphism）指一个基因座位上存在多个等位基因的特性。对于一个个体来说，一个基因座位只能有两个等位基因，一个来自父亲，一个来自母亲，一个细胞可表达的经典ⅠⅡ类基因及其产物最多只有12种,所以多态性是一个群体概念，是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上的差别。 ; 2、多基因性 是指在一个个体内其MHC是由多个紧密连锁的基因座位组成的，是一个个体概念。多态性是由多基因性来决定的，在一个个体内MHC由多个基因座位组成，在不同的个体之间MHC就更不相同，从而形成MHC的多态性。 3、HLA的基因数与命名 从2006年的统计，整个HLA复合体的等位基因总数已达2641个，基因数最多的座位是HLA-B（805个）和HLA-DRB1（527个）;; 二、连锁不平衡和单体型 1、连锁不平衡： 是指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率。即处于连锁不平衡的等位基因经常地连在一起，形成一个单体。（HLA不同基因座位的各种等位基因在人群中以一定的频率出现，如HLA-DRB1和HLA-DQB1座位的两个等位基因DRB1*0901和DQB1*0701在北方汉人中的频率分别是15.6%和21.9%，随机的频率=0.156×0.219=0.034，3.4%，实际测得是11.3%，是理论值的3.3倍，此现象为连锁不平衡） 2、单体型 ： 是指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。（连锁不平衡的等位基因经常地连在一起）;; 三、多态性的意义：多态性主要为HLA-Ⅰ基因和HLA Ⅱ基因所有，其根本在于抗原肽的提呈，不同的MHC的等位基因的产物可以提呈不同的抗原肽，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，这就从基因的储备上，造就了对抗原的入侵的反应性不同的个体，人群对病原体入侵的反应性和易感性并不相同。这一现象的群体效应，是赋予物种极大的应变能力，使之能 应付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。应该说，这是MHC多态性具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果。; 第三节 HLA和抗原肽的相互作用;HLA等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽;2、HLAⅡ类分子与抗原肽结合的情况;HLAⅡ类等位基因产物以特定的共同基序选择地结合抗原肽;二、抗原肽与HLA分子相互作用的特点;;第四节 MHC的生物学功能;;; 3、诱导胸腺内前T细胞的分化 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中只有形成自身耐受的