药物涂层支架ppt参考课件.ppt

* 雷帕霉素(Sirolimus)洗脱支架 * 雷帕霉素(Sirolimus)洗脱支架 1。雷帕霉素的药理作用： Rapamycin是一种疏水性大环内酯抗生素，最初发现具有抗真菌作用，后来发现具有强有力的免疫抑制特性，1999年9月被美国FDA批准用于肾移植。其脂溶性特征使雷帕霉素较易穿透细胞膜，在动脉壁内扩散和潴留；另外它可以与细胞受体FKBP12结合，以抑制平滑肌细胞和其他细胞从增殖周期的G1期向S期转化，使细胞分裂处于静止状态，从而有较强的抗血管平滑肌增生作用，同时又不破坏健康的细胞。 同时研究发现，雷帕霉素具有高选择性的双重作用机制，既可有效的防止内膜增生，又可降低炎性细胞的活性。 由于其高选择的作用机制，因此在限制新生内膜增生的同时，并不影响血管损伤部位及支架植入部位的重新内皮化。 * 雷帕霉素的分子结构 * 雷帕霉素洗脱支架的结构 * 雷帕霉素(Sirolimus)洗脱支架 * 紫杉醇洗脱支架(PES,TAXUS) * 紫杉醇洗脱支架(PES,TAXUS) TAXUS Express2 Paclitaxel-Eluting Coronary Stent 紫杉醇的药理作用: 1.紫杉醇(TAXOL)是从紫杉（红豆杉）树皮中提取的一种强有力的抗肿瘤药物，1993年被美国批准用于治疗卵巢癌等恶性肿瘤，有显著疗效。 2.具有高亲脂性，可被细胞膜迅速摄取。可抑制细胞的微管系统，后者调节再狭窄形成中的许多炎症和增生过程。该药也对细胞周期的M期产生作用，阻断细胞的有丝分裂，使细胞死亡。 3.具有较强的抗细胞增生，移行和信号转录作用 4.紫杉醇洗脱支架是将紫杉醇与碳氢化合物为基础的多聚体结合，使药物可控制地双相释放至周围组织，即支架植入后最初药物大量释放，然后在几天内缓慢释放，使内膜增生减少。 * * 药物洗脱支架 (drug-eluting stent DES) * 介入心脏病学的发展历史 1。第一例心脏导管术：1929年德国的一位年轻外科住院医师Werner Forssmann将一根导尿管插入自己的心脏。他于1956年被授于诺贝尔奖。 2。第一例选择性冠状动脉造影：1958年美国Cleveland一名儿科医师在向一例瓣膜病患者的主动脉瓣注射造影剂时，意外的将造影导管插入了右冠状动脉并注射了30ml造影剂 ，受此启发，他设计了专用造影导管，开始了选择性冠状动脉造影 * 介入心脏病学的发展历史 3。第一例经皮冠状动脉球囊成形术(PTCA)：1977年9月，在瑞士苏黎士，Gruentzig在1例清醒病人身上完成了世界上第一例，从此开创了介入心脏病学的新纪元。 4。第一例冠状动脉支架：1986年在法国图卢兹工作的瑞士学者Sigwart首次将冠状动脉支架用于人体，研究报告发表于1987年的《新英格兰医学杂志》，支架时代开始，随后从1994年开始支架逐步广泛应用于临床，但是支架术后再狭窄也成为PCI治疗的“致命软肋” * 介入心脏病学的发展历史 5。药物洗脱支架：2001年9月，在瑞典的欧洲心脏病学会上公布了著名的RAVEL试验结果， RAVEL试验显示，与普通支架相比，Sirolimus洗脱支架(SES)组的7个月再狭窄率为0。同年12月药物洗脱支架荣登当年AHA十大研究进展(Top Ten)榜首。 药物洗脱支架的新纪元开始了 * 1991 1997 2003 1979 1985 1994 1988 2000 1982 PTCA Debulking 设备 支架 药物释放支架及放射治疗 回顾介入治疗的历史 * 冠脉内支架置入术的现状 (intracoronary stenting) 冠脉内支架置入术自从1987年开始广泛应用于经皮冠脉介入治疗(PCI)以来，虽然明显降低了普通球囊冠脉成形术(PTCA)术后再狭窄的发生率，但是支架内再狭窄(ISR)仍高达20%~40%。 ISR的防治又成为一个非常棘手的问题，已经严重限制了PCI技术的开展。尽管采用了切割球囊，血管内放射和旋磨等措施，但仍不能有效地解决支架内再狭窄。 * * * 近几年来随着DES在PCI术中的应用，临床实验和研究均表明：在预防再狭窄中具有独特的应用价值，因为其一方面可以减少球囊扩张后的冠脉弹性回缩，另一方面可对冠脉病变局部提供缓慢和长期高浓度的药物释放，抑制细胞过度增生和抗血管重塑。 DES的临床应用已成为介入心脏病学领域继球囊成形术和支架置入术后的第三个里程碑 Drug-eluting Stent f