降脂药的分类及他汀类药物新进展.pptx

降脂药的分类及他汀类药物新进展 血脂与血脂失调 降脂药分类 他汀类药物进展 多效性 安全性 Company Logo 概念 血脂 中性 脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 Company Logo 脂 蛋 白 Company Logo 脂蛋白的组成 脂蛋白 分子大小(nm) 化学组成(%) FC PL Apo TG CE CM 80-500 2 5 2 88 3 VLDL 30-80 7 18 9 54 12 IDL 25-30 9 19 17 22 33 LDL 20-25 9 22 22 6 41 Lp(a) 26 9 18 34 3 36 HDL2 10 6 28 44 4 18 HDL3 8 3 25 55 3 14 Company Logo LDL 转运胆固醇到肝外组织细胞 HDL 将胆固醇从周围组织转运到肝脏 CM 将食物中的TG从小肠转运到肝脏 VLDL 转运内源性TG到脂肪及肌肉组织 脂蛋白的生理功能 Company Logo 高脂血症 血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 称为高脂蛋白血症。 近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。 Company Logo 高血脂的危害 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎 Company Logo 降血脂药分类 Company Logo 树脂类 降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。 代表药物 烤来烯胺 Company Logo 烟酸类 降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌，抑制肝胆固醇合成。 代表药物 烟酸、阿司莫西、烟酸肌醇酯 Company Logo 贝特类 降脂机制：增加脂蛋白脂酶， 抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 代表药物 氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特、益多酯、 吉非贝齐、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特 Company Logo 他汀类 降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 代表药物 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀 氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 Company Logo 鱼油类 降脂机制：抑制肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。 代表药物 多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康 Company Logo 脂质抗氧化剂 降脂机理：降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。其降血高密度脂蛋白胆固醇的临床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。 抗氧化作用：本品有显著的抗氧化作用，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。 代表药物 普罗布考 Company Logo 天然药物类 Company Logo 他汀类药物新进展 第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日本药物学家Akira Endo于1973年发现的，但该药物毒性很大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。 首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默沙东公司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。 可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭” 。 Company Logo 代表药物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 洛伐他汀(lovastatin) 美降之罗华宁洛特洛之特血脂康 10-80mg/d, 每晚顿服 辛伐他汀(simvastatin) 舒降之 5-80mg/d , 每晚顿服 普伐他汀(pravastatin) 普拉固美百乐镇 10-40mg/d, 每晚顿服。 氟伐他汀(fluvastatin) 来适可 20-8