新生儿遗传代谢病筛查ppt参考课件.ppt

* 目前常规的方法对下丘脑-垂体病变导致的甲低无法检出（TSH正常，T4下降者） 无论何种方法仍可有5-10%出现假阴性; 即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除CH（假阴性或迟发性CH可能） * * 筛查假阴性的可能原因 生物因素： 出生时患病 生后新生儿转运 早产、低出生体重（LBW、VLBW） 多胎 中枢性CH 筛查过程原因： 筛查方法 标本采集 实验室操作程序等 * * 筛查假阳性的可能原因 采血时间--24-48内 血片质量--反复滴血、血片 筛查方法 实验室操作程序等 * * 24 48 72 96 120 144 168 (出生后时间) 0 新生儿应激期 分析物在体内水平 CH病人 正常新生儿 * * 筛查结果--大于切值 甲状腺功能测定 如 何 诊 断？ * * 判断指标 甲状腺功能测定 TT3\TT4\FT3\FT4\TSH 卫生部《新生儿疾病筛查技术规范(2010版): CH: TSH FT4 高TSH血症: TSH FT4正常 TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低 * * 其他辅助检查 甲状腺B超：评估甲状腺发育情况 甲状腺核素扫描： 判断甲状腺位置、大小、发育情况 X线摄片：骨龄发育 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定 基因检测（部分） * * 根据治疗结果及预后 (2~3岁后评估) 永久性甲低 暂时性甲低 * * 治疗与随访 1、一旦确诊必须立即治疗，不能因辅助检查而耽误治疗 2、初筛TSH异常高，B超异常或伴有甲低临床症状体征者，可不必等待甲功结果开始用药。 3、药物：优甲乐（L-T4）替代疗法 初始剂量6-15μg/kg/d 4、维持剂量因人而异，需及时调整,谨防剂量不足或过量 5、长期、正规随访非常重要 * 高TSH血症是否需要甲状腺素替代治疗目前仍未定论 目前认为若第一次TSH15 mU/L或持续增高者，需要药物治疗，初始剂量可酌情减量 永久性CH-----需要终身药物替代治疗 * * 1岁内 2-3个月 开始治疗后 2-4周 随 访 3岁以后 6个月 1-3岁 3-4个月 定期检测血清T4及TSH（甲状腺功能） 定期检测体格及智力发育、复查甲状腺B超 心超：CH常合并心血管异常 听力评估：CH常存在听力障碍 内耳粘液性水肿--听力障碍 Pendred 综合征(耳聋-甲状腺肿综合征,PDS) * * 停药后的随访时间？ 0----第1M----第3M---第6M---终止治疗----常规儿童健康检查 * * 预 后? 预后与患儿甲状腺发育情况、发现疾病时间、治疗开始时间、患者依从性等因素有关 经新生儿筛查发现且在2周内能得到正规治疗，绝大多数患儿智力可达正常水平 非筛查发现的患儿多遗留有中-重度、甚至极重度智力低下，伴体格发育落后 * * 关于预防接种？ 根据甲状腺功能检查情况 CH: TSH FT4 高TSH血症: TSH FT4 * 苯丙酮尿症诊断与治疗 * 高苯丙氨酸血症（HPA）定义: 高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病 血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120 ?mol/L（2 mg/dl） Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.0 病因 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 常染色体隐性遗传病 一、概述 * 常染色体隐性遗传方式 致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，只有携带2个相同的致病基因（纯合子）才致病 * 苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类 根据治疗前或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度。 1. 经典型PKU 血Phe≥1200 ?mol/L 中度PKU：血Phe 360～1200 ?mol/L 轻度HPA：血Phe 120～360 ?mol/L 2. 可根据血Phe浓度对BH4的治疗反应分： BH4反应性PAH缺乏症 BH4无反应性PAH缺乏症 * BH4缺乏症分类 由于BH4代谢途径中5种酶中的一种酶缺乏导致HPA及神经递质合成障碍 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏 二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏 鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH） 墨蝶呤还原酶（SR） 蝶呤-4α-甲醇氨脱水酶（PCD）缺乏较