移植物抗宿主病概述.pdf

必威体育精装版精品文档，知识共享！ 第 18章 移植物抗宿主病 移植物抗宿主病（ graft versus host disease, GVHD ）是异基因造血干细胞移 植后的一个常见而又重要的并发症。尽管使用免疫抑制剂预防 GVHD ，甚至供 体是 HLA“完全 ”相合的同胞， GVHD 仍可能发生。 GVHD 是受体抗原递呈细胞 （Ag-presenting cells, APC）和供体成熟 T 细胞相互作用的结果。 1955 年，Barnes 和 Loutit 首先报道了发生在动物体内的 GVHD ，当时认为是一种移植继发性疾病 或 runt 病。直到 20 世纪 50 年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮 肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所 致， GVHD 这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。 GVHD 是异基因造血干 细胞移植、供体淋巴细胞输注（ DLI ）的常见并发症，大部分接受异基因造血干 细胞移植的受者都会经历不同程度的 GVHD ，因而 GVHD 依然是目前困扰异基 因造血干细胞移植成功的主要障碍。 根据 GVHD 发生的时间，可分为急性 GVHD (aGVHD) 和慢性 GVHD (cGVHD) 。一般 100 天以内发生的为 aGVHD ，100 天以后发生的为 cGVHD ，但 cGVHD 也可在 100 天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广 泛开展， aGVHD 也可迟至移植后 4～6 月发生。 aGVHD 可直接演变为 cGVHD ， 没有明确的间隔期，亦可在 aGVHD 完全缓解一段时间后出现 cGVHD ；没有 aGVHD ，也可单独出现 cGVHD 。 第一节 急性移植物抗宿主病 根据美国 NIH 的 GVHD 共识工作组意见， aGVHD 分为移植后 100 天内发 生的经典 aGVHD 和持续、复发及晚发性 aGVHD （移植后100 天以后）两种类 型，兼有 aGVHD 和 cGVHD 临床表现者为“重叠综合征（ overlap syndrome）”。 【发病机制】 1966 年 Billingham 将发生 GVHD 的条件定义为：①移植物中需含有免疫活 性细胞成分； ②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原， 这些异体移植 抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应； ③宿主必须对移植物 缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、 扩展此反应。近年来又提出第四个条件：效应细胞必须迁移至靶组织。 必威体育精装版精品文档，知识共享！ 在 aGHVD 的发生过程中，由于细胞因子的产生， T 细胞亚群和效应细胞之 间的相互作用是非常复杂而且是多步骤的过程，到目前为止，人们普遍接受的 aGVHD 理论可以概括为一个 3 步骤的过程。 第一阶段， 放化疗使宿主上皮细胞和内皮细胞损伤， 分泌炎症细胞因子， 上 激活 APC ，调 APC 的黏附分子表达，招募供体 T 细胞，增强供体成熟 T 细胞识 别宿主抗原能力。第二阶段，在这样的炎性环境中， APC 消化组织抗原为小分 子多肽， 以肽-MHC 复