第七章芳酸类药物分析.pptx

第七章一 芳酸类药物的分析知 识 目 标 了解苯甲酸类药物、水杨酸类药物的结构特征 理解苯甲酸钠、阿司匹林、对氨基水杨酸钠的构性关系和 质量分析方法 掌握阿司匹林、苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠鉴别试验、杂 质检查方法和含量测定方法 概述 第一节 苯甲酸类药物分析 第二节 ../药物分析/高教版药分课件/药物分析电子教案/第四章/第四章-2.ppt#260,-1,1. 幻灯片 1水杨酸类药物分析 第三节 其他芳酸类药物的分析概 述 羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药物的结构特点是： 结构中有羧基、酯键和苯环； 有些药物有酚羟基、芳伯氨基 第一节 苯甲酸类药物的分析 结构理化性质苯甲酸及其钠盐鉴 别含量测定检 查第一节 苯甲酸类药物的分析 一、苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法二、苯甲酸及其钠盐的分析第一节 苯甲酸类药物的分析 苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法1.在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中微溶，在沸水中溶解；其钠盐在水中易溶，乙醇中略溶2.羧基3.芳酸4.苯环2.酸性，用于定量 3.三氯化铁呈色反应1.溶解性4.共轭双键，紫外吸收 返 回 二、苯甲酸及其钠盐分析（一）鉴别试验 1. 三氯化铁反应苯甲酸钠与FeCl3试液生成赭色沉淀。2.分解产物的反应 苯甲酸钠升华试验：苯甲酸钠加硫酸，加热，可见白色苯甲酸凝结在试管内壁。 此反应收载于中国药典（2010版）附录“一般鉴别试验”中。3.红外光谱法（IR法）比较供试品红外图谱与对照图谱应一致。(二)含量测定（一）苯甲酸直接酸碱滴定法 基本原理：苯甲酸酸性较强，水中溶解度小，而钠盐溶解度大。故以 为溶剂,用 滴定液直接滴定， 以 为指示剂。稀乙醇NaOH酚酞【实例分析】苯甲酸的含量测定 取苯甲酸约0.25g,精密称定，得0.2478g。加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1033mol/L)滴定，消耗滴定液19.72ml，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于12.21mg 的C7H6O2。 × ××××分析： 苯甲酸的百分含量％＝ F＝ 苯甲酸的百分含量％＝ ＝100.4％（二）苯甲酸钠的双相滴定法 基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸易溶于乙醚，在 和 组成双相体系中，以 为指示剂，用 直接滴定水相的苯甲酸钠，生成的苯甲酸溶于乙醚，降低了水相的酸性，增大滴定突越，使滴定完全，定量准确。乙醚水HCl甲基橙【实例分析】苯甲酸钠的双相滴定法 取苯甲酸钠约1.5g，精密称定得1.574g，置分液漏斗中，加水25ml，振摇使溶解。加乙醚50ml，甲基橙2滴，用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml 洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5NaO2。 分析：1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液2. 分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定，使苯甲酸钠滴定完全，减少误差。3.HCl总量：两次滴定之和×××××苯甲酸钠的百分含量％＝ ＝ ＝98.76％ 第二节 水杨酸类药物分析一、阿司匹林结构与理化性质的关系二、水杨酸、对氨基水杨酸钠、贝诺酯的结构与理化性质关系三、阿司匹林及其它芳酸类药物的分析阿司匹林结构与理化性质的关系 ①在乙醇中易溶，在水中难溶，分析多以乙醇为溶剂；②具游离羧基，呈酸性； ③含酯键，易水解 ；④水解后生成游离的酚羟基，可与铁离子发生呈色⑤苯环，在紫外光区有吸收②③④⑤ 酸性：用于定性、定量反应酚羟基：FeCl3呈色反应苯环：紫外吸收水杨酸 强酸弱碱盐：水溶性大，显弱碱性苯环有何性质?酚羟基，有何性质？芳伯氨基：重氮化－偶合反应对氨基水杨酸钠 酯键：水解产生酚羟基酰胺键：水解，生成芳伯氨基苯环：UV苯环：UV酯键：水解，产生酚羟基贝诺酯返 回 一、鉴别试验（一）三氯化铁反应 含酚羟基结构的药物可与Fe3＋ 反应，形成有色配位化合物。（1） 水杨酸：加三氯化铁试液1滴，即呈紫色。（2） 阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化铁试液1滴，呈紫堇色。（3）贝诺酯：加入氢氧化钠试液，煮沸，放冷，滤液调成微酸性，加三氯化铁试液2滴，呈紫堇色。 反应式如下： （紫堇色） 阿司匹林和贝诺酯需水解，生成水杨酸，才能发生该反应第二节 水杨酸类药物分析 （二）水解反应 阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故可利用溶解