第07章胺类药物的分析11.pptx

第七章 芳香胺类药物的分析本章主要内容芳胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析第一章 芳胺类药物的分析一、基本结构与化学性质 Structure and properties 常见的芳胺类药物 重氮化偶合与芳醛缩合-Schiff碱易氧化变色 对氨基苯甲酸酯类药物易发生水解侧链烃胺-碱性局部麻醉药。苯佐卡因（benzocaine）局部麻醉药。浸润麻醉、阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride）其局麻作用比普鲁卡因强，毒性亦较大，能透过粘膜主要用于粘膜麻醉眼科手术前表面麻醉 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride )用于各种心律失常但因其促心律失常作用和其他不良反应，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。 盐酸普鲁卡因胺(procainamide hydrochloride)酰胺类药物的基本结构与重金属离子反应有色配位化合物侧链烃胺弱碱性，与生物碱沉淀剂酚羟基与FeCl3显色酰胺结构水解后具有芳伯胺基用于感冒发烧、关节痛、神经痛偏头痛、癌性痛及术后止痛。对乙酰氨基酚（扑热息痛）(paracetamol）抗麻风药物。醋氨苯砜(acedapsone)本品为局麻药。主要用于表面麻醉（胸腔镜检查和腹腔手术时作粘膜麻醉用）盐酸利多卡因（lidocaine hydrochloride）用于局部浸润麻醉外周神经阻滞椎管内阻滞。盐酸布比卡因（bupivacaine hydrochloride） （一） 具有芳伯氨基（二） 酯键或酰胺键 （三）具脂烃胺侧链（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 （五） 某些特征取代基（如酚羟基）的反应 （六） UV （七） IR 二、鉴别试验 （identification test)※（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 直接：盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因胺稀盐酸1ml溶解盐酸普鲁卡因 ChP（2005）[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） NaNO20.1mol/L碱性β-萘酚放冷供试品50mg橙黄-猩红色数滴数滴间接：对乙酰氨基酚醋氨苯砜稀盐酸5ml加热40min水3mlNaNO2试液碱性β-萘酚放冷供试品约0.1g红色2ml5滴取0.5ml稀释对乙酰氨基酚 ChP（2005）[鉴别] （2）N-亚硝基化合物+ HNO3?（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 （三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 ?2．羟肟酸铁盐反应 ?3．与汞离子的反应 黄色区别对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色白色沉淀白色沉淀（四）水解产物的反应 1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）普鲁卡因不溶于水[鉴别]普鲁卡因不溶于水供试品约0.1g水2ml溶解10%NaOH△油状1ml二乙胺基乙醇OHCH2CH2N(C2H5)2△溶于水过量盐酸盐酸对氨基苯甲酸钠蒸汽2. 苯佐卡因 ChP（2005）[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 （五）制备衍生物测熔点 盐酸丁卡因ChP（2005）[鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，熔点约为131℃。 盐酸利多卡因 ChP（2005）[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀熔点为228～232℃，熔融时同时分解。1．三硝基苯酚衍生物 2. 硫氰酸盐衍生物 （六）UV 盐酸布比卡因 ChP（2005）[鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2005）[鉴别]（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。三、杂质检查(impurities test)一般杂质：酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质：乙醇溶液的澄清度和颜色有关物质（对氯乙酰苯胺）对氨基酚（一）对乙酰氨基酚的杂质检查 水解还原乙酰化Fe粉1、乙醇溶液的澄清度和颜色对乙酰氨基酚 性状： 白色结晶或结晶性粉末 易溶于热水、乙醇 略溶于水 对氨基酚氧化后形成 有色氧化物，在乙醇 中显橙红色或棕色生产中的还原剂带入 则产生浑浊。Fe粉2. 有关物质 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 水解还原乙酰化