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学习文档 DM时间治疗存在的问题 DM 的病理节律特征,在临床还存在个体差异性,如何确定患者的节律形态并据此择时给药 病理节律或节律紊乱的机制尚未完全弄清; 临床常用的抗DM 药物是如何影响DM 相关病理节律的,并据此确定最佳的给药方案; 药物的时-效特点与生物节律的相关性,如何将二者结合起来应用于临床 学习文档 镇痛药时间药理学研究进展 学习文档 疼痛反应的时间节律性 早在19 世纪,人类就已发现疼痛反应具有昼夜节律性 Grabfield(1913) 首先证实,人的疼痛反应具昼夜节律性 人类对疼痛敏感性的峰值在暗期左右 胆绞痛、偏头痛、顽固性痛的峰值在夜晚,而类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨,骨性膝关节痛的峰值在下午 学习文档 疼痛介质的时间节律性 内啡肽、脑啡肽等是内源性的镇痛物质，都有昼夜节律性变化 调节疼痛的生物钟,它可能独立于内分泌系统之外 松果体分泌的褪黑激素 学习文档 镇痛药的时间药理学 病人对吗啡的需求量峰值在09∶00 ,谷值在03∶00 美沙酮对机体的毒性有明显的昼夜节律 曲马多对小鼠的急性毒性作用峰值在暗中期；镇痛作用在暗后期 度冷丁早晨6∶00时肌注,比晚上18∶00～23∶00时肌注的药物吸收率高出315倍 学习文档 治疗消化性溃疡的药物服用时间选择 饭前服: 胃动力药吗丁啉、胃复安及西沙必利等（均不宜与阿托品、颠茄片、山莨菪碱(654 - 2)等合用） 饭后服: 某些碱性药物, 如氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁等 饭间服：抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物 睡前服: 抗酸药如西咪替丁(泰胃镁) 、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑(洛赛克) 等 学习文档 平喘药择时应用 哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性,白天气道阻力最小,凌晨0～2时最大 凌晨0～2时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感 沙丁胺醇缓释片等β-受体激动剂以临睡前服用效果为佳 氨茶碱于清晨7时服用效果最佳，毒性最低 学习文档 他汀类调血酯药择时应用 由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效 学习文档 抗生素类药择时应用 红霉素20: 00给药达峰值需要时间最短 氨苄青霉素11: 00服用,较其他时间血药浓度高 磺胺二乙三嗪白天服用,消失速度快,半衰期缩短2. 6倍,夜间服药半衰期长,疗效高 青霉素皮试每日节律,阳性反应率在7～11时最低, 23时最高 异烟肼、利福平和乙胺丁醇等抗结核药物应以上午1次顿服为佳,即”冲击疗法”。 学习文档 抗精神病药择时应用 碳酸锂采用中午12点口服全日剂量的1 /3,晚上8点再服余下的2 /3,既可提高疗效,又可降低毒性 环已巴比妥最佳投药时间是清晨 5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀晨服 抗焦虑药黛力新、治疗小儿多动症药哌甲酯均有轻度兴奋作用,应在早上服用为宜 学习文档 时间药理学在儿科中的应用 一、强心苷类药物 心力衰竭患者对地高辛、毛花洋地黄苷（西地兰）和洋地黄毒苷等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，是其他时间的40倍 地高辛作为治疗儿童心力衰竭的首选药物，其口服后1-2小时起效，2-6小时达到作用峰值 本类药物宜在上午服用 学习文档 二 糖皮质激素类药物 糖皮质激素的分泌有明显的昼夜节律，峰值在早晨7-8时，谷值在零点 氢化可的松、泼尼松龙和甲泼尼松龙等作用时间较短的药物宜一日一次用药， 地塞米松、倍他米松等作用时间较长的药物宜隔日1次用药 用药时间均为清晨8时 对于肾上腺-生殖器综合症，为了抑制脑垂体，减少粗肾上腺皮质激素的分泌，可于夜间用药 学习文档 三 免疫抑制药 人体免疫系统在早晨7时功能最强 赛庚啶：如19时用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6-8个小时，早晨7时给药，其抑制作用则持续15-17个小时 抗组胺药物以早上服用疗效最佳 学习文档 心血管并发症 夜间平均血压尤其是收缩压升高及夜降率与左室肥厚(LVH) 高度相关 白天收缩压变异性增大对EH伴LVH者与心脑血管并发症的好发时间相一致，心肌缺血发作和急性心血管疾病患者高发于06 :00 - 12 : 00 学习文档 肾损伤 夜间降压减少与肾损害之进展和预后密切相关, 但夜降过度时蛋白尿程度加重 EH 伴糖尿病者蛋白尿的增加多见于非杓型 学习文档 时间药理学在高血压病药物治疗中的应用 治疗目标：减少靶器官损伤即24 h 内持续稳定的降压 衡量指标：降压谷峰值比率(降压T/ P)、平均降压幅度(含24 h 、白昼和夜间) 及动态血压监测 T/ P 50 %、66 % 学习文档 轻中度EH ,为减免TOD 以恢复血压生理节律为目的可望改善其预后 重度特别是老年EH ,以恢复血压昼夜节律为目的的血压夜降过度则加速缺血性靶器官损伤 ,为此选用β部分激动剂、中枢性抗交感药或长效钙拮抗剂(CaA) 且令血压徐缓下降为妥 学习文档 非杓型宜选长