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一氧化氮与硫化氢 一氧化氮与硫化氢 摘要： 一氧化氮是近年来发现的一种细胞信号分子，在人体内的生理功能极其广泛。硫化氢是继一氧化氮之后发现的又一种新的气体信号分子，也参与着人体生理病理过程。然而单纯从化学角度来看，他们之间又存在着这样的联系：2NO+2H2S====N2+S+2H2O那么在人体中，这两个气体信号分子之间是不是同样存在这样的联系需要我们的进一步深入研究。 关键词：一氧化氮 硫化氢 信号分子 生理作用 一、一氧化氮在人体的生理作用 在心血管系统中，血管内皮细胞产生的NO，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。在CNS中，NO促进递质释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。NO还能放大神经细胞中的钙信号，使微弱的、易被忽略的信号放大，而引起细胞内显著的生理变化。在胃肠道中，生理条件下NO能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量NO则起抑制作用，从而调节胃肠的运动。同时，还参与胃酸分泌的调节。此外，NO参与免疫反应、介导突触传递、介导兴奋性氨基酸，参与调节肾功能，参与对肾脏排钠、肾素释放的调节；影响肺血管及其血流量；影响男性性功能及射精功能；NO还对细胞凋亡、细胞程序死亡有影响，即能诱导细胞凋亡，也能抑制细胞凋亡。 二、硫化氢在人体的生理作用 存在于废气、含硫石油、下水道、隧道、造纸厂、石油提炼厂、制革厂等地貌似百害无一益的硫化氢，在人体中却有着重要的作用。心血管系统中，实验研究发现，硫化氢能抑制平滑肌细胞异常增殖并促进其凋亡，发生机制可通过下调Bcl-2及核因子（NF）-kB水平，最终通过激活效应因子caspase-3诱导血管平滑肌细胞凋亡，从而抑制自发性高血压血管结构重建。同时相关研究发现，硫化氢能清除过氧化氢和超氧阴离子，拮抗心肌细胞脂质过氧化，减少心肌细胞凋亡，在心肌缺血再灌注损伤中其保护作用。当内源性硫化氢不足时会出现血管平滑肌舒张功能下降，抑制血管平滑肌细胞增殖作用减弱，心脏肌力升高，从而导致冠心病的发生。呼吸系统中，硫化氢参与多种呼吸系统疾病的病理生理过程。目前研究推测，COPD的病例过程与内源性硫化氢的变化有关。因为，在COPD未定期患者血清中硫化氢水平升高，对呼吸道起到保护性作用。而在急性期COPD患者血清中硫化氢水平降低，对呼吸道的保护性作用减弱而使病情恶化。硫化氢对肺血管的结构重建有重要调节作用。硫化氢可能通过抑制肺动脉平滑肌细胞上Bcl-2蛋白表达，增加Fas caspase-3蛋白表达而促进肺动脉平滑肌细胞凋亡。高肺血流量所致的肺动脉高压血浆中硫化氢水平降低，且肺动脉平均压与血浆硫化氢水平呈负相关，主要是由于内源性硫化氢体系的下调，削弱了硫化氢对血管的舒张、平滑肌细胞的增殖抑制和促进凋亡作用，导致了肺动脉高压的形成和肺血管的重建。在消化系统中，硫化氢可对肠道产生扩张作用，减少伤害性刺激从神经纤维传入中枢神经系统的可能性。NSAID最常见的不良反应是急性胃黏膜损伤，这是由于NSAID引起内源性硫化氢生成减少，使其在胃的微循环中的调节作用和抑制炎性介质聚集的作用减弱，从而削弱胃黏膜的屏障作用。与NSAID合用适当的硫化氢供体可以预防或治疗由NSAID引起的畸形胃黏膜损伤。多项研究表明，溃疡性结肠炎与肠腔内的硫化氢有关，硫化氢可引起人离体结肠细胞过度增殖而参与溃疡性结肠炎的发病。结肠粘膜中硫氰酸生成酶据造型减少，对硫化氢的解毒能力降低，可能与溃疡性结肠炎的发病有关。有人提出肠粘膜长期暴露于硫化氢之中，可能是直结肠癌的发病因素之一。硫化氢可以一直肠上皮细胞（ICE）-18线粒体的呼吸作用并减弱细胞内氧化还原系统作用。细胞内氧化还原内环境的改变可能可以增加促分裂原活化蛋白激酶MAPK活性，使c-jun mRNA表达增杰，结果是使细胞进入细胞分裂周期引起过度增殖。硫化氢可能引起基因的不稳定和基因突变积累而参与直结肠癌的发病。在中枢神经系统 中，内源性硫化氢被认为是1中神经调节因子，对学习与记忆有重要的调节功能。此外，内源性硫化氢作为1中神经介质，除了具有调节海马LTP的作用外，还可调控下丘脑-垂体-肾上腺轴来影响神经内分泌功能。硫化氢通过cAMP途径，易化海马长时程增强的产生：海马长时程增强（LTP）是现在人们普遍接受的1种关于记忆和学习的突触模型。硫化氢可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴来影响神经内分泌功能。有关实验证实，硫化氢可以选择性的抑制下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素。事实上，硫化氢抑制下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素释放这一功能与外周血糖皮质激素水平有关。雪中糖皮质激素增加时，合成酶的基因表达增加，酶的活性升高，最