第三章药物杂质检查.pptx

第二章 药物的杂质检查;一、药物的纯度要求 ;杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质;二、杂质的来源与种类（一）杂质的来源;96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 ;2. 贮藏过程中产生;易发生水解反应的结构：;（二）杂质的种类 ; 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。;99x：85．中国药典（1995年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 ;（三）药物的纯度与化学试剂的纯度;例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同;三、杂质的限量检查;杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 ; （一）药物的杂质检查法 ; 2. 灵敏度法; 3. 比较法;（二）杂质限量的计算;;97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1?g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g;已知：c＝1 ?g/ml＝1×10?6 g/ml V＝2ml L＝0.0001%;96：79．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml D. 1ml E. 20ml;;第二节 一般杂质的检查方法;（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作; 2. 正确的取样及供试品的称量范围 ?1g不超过±2%，＞1g不超过±1% ;二、氯化物检查法;（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml;纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。;于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。;（三）测定条件 ;（1）加速AgCl浑浊的形成； ; 3. 试剂：硝酸银; 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。;（四）干扰及排除; 2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去 （1）碘中氯化物的检查 ? （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查 ; 3. 不溶于水的有机药物 ; 4. 有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。 ;95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B） A. 硫酸 B. 硝酸 C. 盐酸 D. 醋酸 E. 磷酸 ;例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D） A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围 C. 加速反应 D. 所产生的浊度梯度明显 E. 避免干扰 ;例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE） A．加速生成氯化银浑浊反应 B．消除某些弱酸