第二章治疗药物监测与临床合理用药.pptx

第二章 治疗药物监测与临床合理用药的方案设计;教学要求; 第一节 血药浓度;一、概 述;2. 血药浓度与个体化给药 美国学者：Brodie 时 间：1967年 地 点：纽约大学医学中心 报 告： “人类对药物代谢的异质性” 内 容：由于个体差异的原因，使得药物的血浓 度比药物剂量更有意义，每个病人需要自己剂量方案的时代即将来临。 争 议：由于受当时分析测试技术等条件的限 制，许多人认为他的观点不符合临床实际。 价 值：最早提出了“个体化用药”的概念。 ;药物动力学(Pharmacokinetics) 测定血药浓度→数学模式阐述体内过程 临床药物动力学(Clinical Pharmacokinetics) 测定血药浓度→定量标准(疗效/毒副作用) →调整临床用药剂量和给药方案 生物药剂学(Biopharmaceutics，Biopharmacy) 测定血药浓度→研究各种剂型的生物效应→人体生物利用度;药物进入人体后，由血液运送至其作用部位，并与受体形成可逆性的结合，从而产生药理作用。 对大多数药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度呈正比。;;药物体内过程;药理作用与血药浓度呈正相关，而与每日的总剂量相关性较弱，因为剂量与血药浓度之间相关性较差。 示例：42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300mg时，测得血清苯妥英钠浓度相差很大；在有效范围内(10～20μg／ml)的仅1l例(26.2％)，低于10μg／ml的23例(54.8％)，高于20μg／ml的8例(19％)，其中有3例超过30μg／ml。 剂量与血药浓度之间相关性较差的原因，是因为存在着较多的影响血药浓度的因素。;;三、影响血药浓度的因素;1. 药剂因素;2. 生理因素;3. 病理因素;4. 遗传因素;;5. 环境因素;6. 时间因素;1. 有效血药浓度;;;2.目标浓度 ;;第二节实施治疗药物监测的指征;一、不需要TDM的状况;二、需要TDM的状况;;;;第三节 治疗药物监测的实施方法;;给药方案个体化流程图：;一、方法步骤;;;二、采样的时间及注意事项;2.理想的采样时间 确定理想的采样时间，主要取决于药物的给药形式和半衰期。 举例：;;;;;三、血药浓度测定方法; 第五节 血药浓度测定结果的解释 ;一、掌握必要的资料;;;;二、结果解释的程序;2. 求算药动学参数 ;3. 制定新的给药方案 根据新的药动学参数，制定新的给药方案。 经病人执行后，一般情况下，此时的实测值与预计值将会比较一致。 如果长期使用该药物，还应定期监测血药浓度，以观察血药浓度是否有变化，因为这种变化可能随病情或用药不同而经常发生。 ; 第六节 给药方案设计 ;一、获取个体药动学参数;二、制定个体化用药方案;;;;三、确定方案;四、剂量调整;1. 峰-谷浓度法 如果峰浓度过高，而谷浓度在治疗范围内，则通过减少剂量，而给药时间不必进行调整； 如果峰浓度在治疗范围内，而谷浓度过高，则剂量不变，通过拉长给药时间进行调整。;;; 2. 药物动力学分析法 根据药物的t1/2确定给药间期，最好间期等于t1/2，可保证用药安全、有效，此原则对大多数药物是适合的。;;;病 例 分 析;临床实例1;临床治疗实例2;地高辛药动学特性;治疗实例3;患者男性，70岁，体重60Kg，肾功能正常；血培养3次为MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ），万古霉素MIC值为2.0μg/ml； 万古霉素0.5g，Tid； 峰浓度11.6μg/ml，谷浓度5.2μg/ml； ;谢谢！