呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位课件.pptVIP

呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位 张国成 第四军医大学西京医院儿科 2016.8 张国成 主任医师、教授、院长 博士生导师，享受国家政府特殊津贴的专家 第四军医大学西京医院儿科原主任 中国武警后勤学院医学院武警儿童医院院长 天津市东方妇女儿童医院副院长 中华医学会儿科学分会感染学组原副组长 国家自然科学基金会评审专家, 国家教育部学位论文评审专家 全军儿科学专业委员会顾问,原主任委员 陕西省儿科学会原副主任委员 陕西省预防医学儿童保健学会副主委 《临床儿科杂志》副主编，《中国当代儿科学杂志》副主编《发育医学电子杂志》副主编 负责国家自然科学基金课题3项，国家863合作课题1项，国家十一五科技支撑计划课题1项，军队、省攻关课题5项，国家临床药物验证项目6项。 发表论文352篇，其中SCI论文12篇，主编国家教育部十五规范教材《儿科学》和《军事儿科学》，参编国家研究生教材《儿科学》、《儿科感染性疾病诊疗规范》和《实用儿科手册》等著作10部,获省、军队科技进步二等奖７项，三等奖5项，国家发明专利5项。 RSV研究的五大进展 2 呼吸道合胞病毒感染研究现状和未来靶位 RSV研究的未来靶位 3 RSV研究的重要性 1 RSV研究的重要性 RSV是儿童呼吸道感染的主要病原体 RSV感染与未成熟儿 RSV感染导致喘息及支气管哮喘 RSV-儿童呼吸道感染的主要病原 单股负链RNA病毒 颗粒大小约为150nm，较副流感病毒小 对乙醚敏感，无血球凝集性 一个血清型，二个亚型(A、B) 胞浆内增殖，形成合胞（syncytium）及包涵体 RSV基因组为长约15.2kb 编码11种蛋白，包括 3种跨膜包膜糖蛋白(F,G和小疏水蛋白SH) 1种基质蛋白(M) 4种核衣壳蛋白(N,P,L和M2-1) 2种非结构蛋白(NS1和NS2)为I型干扰素拮抗剂 1种RNA调节因子(M2-2) G和F为主要中和抗原，能刺激机体产生血清中和抗体和呼吸道粘膜的分泌型sIgA N，F，P，NS2和M等蛋白可诱导机体产生CD8+细胞毒性T细胞(CTLs) RSV-儿童呼吸道感染的主要病原 RSV主要导致肺炎及毛细支气管炎 北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛细支气管炎系由合胞病毒引起（1980～1984） 广州，小儿肺炎及毛细支气管炎的31.4%由合胞病毒引起（1973～1986） 美国，20%～25%的婴幼儿肺炎和50%～75%的毛细支气管炎由合胞病毒引起 每年全世界至少有300万婴幼儿因为RSV病毒感染而入院，其中至少有16万人死亡。 RSV是我国儿童呼吸道感染的主要病原体 门诊 住院 病例数 1050 1016 样本 咽拭子 咽拭子或鼻咽吸取物 检测方法 RT-PCR检测 刘春艳，申昆玲等.2010至2012年门诊和住院儿童急性呼吸道感染病毒病原比较分析[J].中华儿科杂志, 2013, 51(4):255-259. RSV是我国儿童呼吸道感染的主要病原体 约有 25%到 40%受感染的婴儿和儿童，会发生毛细支气管炎或肺炎 5%到 20%需要住院治疗。 特别是那些需要到PICU治疗者，通常年龄小于 6 个月 慢性心脏病或肺部疾病或免疫系统低下者能RSV再感染，有发生严重呼吸道病的高风险。 人们对RSV不能形式持久免疫力，在一生中可反复感染 RSV感染与未成熟儿 ≤35周胎龄的早产儿RSV感染的住院率11-28% 35周胎龄出生儿比≤32周胎龄早产儿RSV感染更常发生呼吸暂停,系统性并发症,需要插管,机械通气,氧气补充,住ICU,及更长的住ICU时间 RSV感染后2年内有更高的发病率、死亡率和或原因不明的猝死 B. Paes I. Mitchell A. Li K. L. Lanctôt Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2012) 31:2703–2711 早产儿RSV呼吸道感染 RSV与院内感染 RSV感染 继发感染 (30%～50%) 院内感染 母传抗体不能完全地预防感染 母传抗体脐带血RSV-IgG阳性率93%，出生至1个月为89%，1～6个月为40% 2岁及3岁体内RSV-IgG抗体阳性率达70%以上 4岁直至14岁RSV-IgG阳性率为80%左右阳性 母传抗体不能完全地预防感染的发生，合胞病毒肺炎在出生后任何时候都可能发生。多见于3岁以下，1～6个月可见较重病例，男多于女。 抗体不能完全防止感染，合胞病毒的再感染极为常见，再感染发生率高达65% RSV感染导致喘息及支气管哮喘 RSV