药物的量效关系及pd2pa2测定.pptxVIP

药物的量效关系及PD2、PA2的测定 陈小梅 基本原理 量效关系：不同剂量水平的药物作用于其特定的受体一定时间所引起的效应变化。 基本原理 PD2：药物的亲和力指数，当有一半受体被药物占领时，药物浓度的负对数。 即PD2= -lgEC50。 PD2越大，亲和力越大。 基本原理 若有拮抗药存在， PA2：拮抗参数，竞争性拮抗药对受体/激动药的拮抗能力的大小。 EC50*=2EC50，此时拮抗药浓度的负对数。 实验步骤 1.RM6240系统设量； 2.标本制备：长1.5~2cm，宽0.5cm； 3.安装标本，加前负荷2~4g，基线走平15~30min； 4.配制Ach：10倍梯度稀释； 5.第一次测定：先快速归零，浓度从低到高 6.洗脱：冲洗1次；浸洗3次，5min/次；平衡30min； 7.加维库溴铵：0.1ml，5min； 8.第二次测定：同第5步 9.数据处理 注意事项 标本制备： ①标本不宜取过大，宁窄勿宽； ②手不碰标本，不可夹，不牵拉； ③先绑好丝线再剪下来。 注意事项 加药过程： ①枪头不碰到标本； ②枪头不碰浴槽； ③枪头不伸入液面。 注意事项 洗脱过程： ①第一次测定完要赶紧进行洗脱； ②除了排水的出口，其它都不能碰。 数据处理 药物 lgC 肌张力（g） E%=E/Emaxx100% 2x10-5x0.1 -7 0 0 2x10-5x0.3 -6.5 0 0 2x10-4x0.1 -6 0.1 1 2x10-4x0.3 -5.5 1.0 10 2x10-3x0.1 -5 2.0 20 2x10-3x0.3 -4.5 5.0 50 2x10-2x0.1 -4 8.0 80 2x10-2x0.3 -3.5 9.0 90 2x10-1x0.1 -3 10.0 100 2x10-1x0.3 -2.5 数据处理 ①在坐标纸上作图： ②求回归直线：在E%为20%~80%间取3点求得y=a+bx，再代入y=50%，得lgEC50； ③PD2： lgEC50，取负数得PD2、PD2*； ④PA2：PA2=lg（EC50*/EC50-1）+PAx