辅助内分泌治疗时长的探讨.ppt

辅助内分泌治疗时长的探讨 第一页，共35页。 5年辅助内分泌治疗是否足够？ 后续强化内分泌治疗的策略与证据 谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 第二页，共35页。 ER+与ER-乳腺癌复发风险的时间趋势不同 /seerstat 第三页，共35页。 TAM辅助治疗5年后，患者仍存在复发和死亡风险 Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet 2011; 378: 771–84 疾病复发 乳腺癌死亡 TAM After TAM TAM After TAM 12% 13% 3% 9% 第四页，共35页。 后续强化内分泌治疗的策略与证据 0-5年 5年TAM TAM→AI共5年 5年AI 5-10年 5年TAM 5年AI TAM AI TAM TAM AI ATLAS, aTTom MA.17, NASBP B33, ABCSG 6a 0y 5y 10y 可行策略 现有证据 第五页，共35页。 5年辅助内分泌治疗是否足够？ 后续强化内分泌治疗的策略与证据 5年TAM后治疗策略 2-3年 TAM→3-2年AI后治疗策略 5年AI后治疗策略 谁更需要后续强化内分泌治疗 内容概要 第六页，共35页。 NSABP B-14：淋巴结阴性患者，5年TAM辅助治疗结束后延长TAM治疗无益 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690. 无病生存（DFS）：TAM组劣于对照组（p=0.03） 无复发生存（RFS）:两组间不存在差异（p=0.13） 106 100 90 80 70 60 50 Year % # at risk 569 583 531 527 491 472 229 209 531 527 491 472 229 209 554 560 529 528 257 239 P=0.03 Plac Tam 569 583 137 # Pts. # Evenis 47 # Evenis P=0.13 P=0.07 Disease-Free Survival Relapse-Free Survival Survival 34 57 # Deaths 39 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7 ER+ LN- 中位随访81个月 第七页，共35页。 NSABP B-14：安全性评价 延长使用TAM可导致其他疾病风险增加 子宫内膜癌 缺血性心脏病 脑血管事件等 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684-690. 第八页，共35页。 10年TAM vs 5年 TAM 新证据 接受辅助TAM 治疗5年 他莫昔芬 20mg po QD *5年 终止内分泌治疗 乳腺癌特异死亡率(10y vs 5y) ATLAS aTTom 联合分析 5-9y 0.92 （0.77-1.09） 1.08 （0.85-1.38） 0.97 （0.84-1.15） 10+y 0.75 （0.63-0.90） 0.75 （0.63-0.90） 0.75 （0.65-0.86） 所有年份 0.83 （0.73-0.94） 0.88 （0.74-1.03） 0.85 （0.77-0.94） Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5. ATLAS (N=12894；ER+ N=6846） aTTom (N=6934) 子宫内膜癌（10y vs 5y） ATLAS：3.1% vs 1.6% aTTom：2.9% vs 1.3% 第九页，共35页。 10年TAM vs 5年 TAM META 分析 Al-Mubarak M, et al. 2014 PLoS ONE 9(2): e88238. 亚组人群 HR（95%CI） ER+ 0.85（0.72-1.00） LN- 0.93（0.76-1.14） LN+ 0.76（0.63-0.92） 第十页，共35页。 10年 TAM 治疗小结 延长术后辅助TAM治疗至10年，随访5年无明显获益，延长随访10年后产生RFS获益 长期应用可能导致子宫内膜癌发生率升高 他莫昔芬10年辅助治疗明显降低复发率及乳腺癌相关死亡率，但在治疗过程中应严密监测，避免子宫内膜癌及血栓相关并发症的发生 第十一页，共35页。 MA.17研究设计 主要终点：DFS 次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研