慢性乙性肝炎.pptxVIP

会计学 1 慢性乙性肝炎 疾病知识 贺普丁 贺维力 疾 病 知 识 肝脏的功能 生成和输送胆汁 代谢功能（糖类、脂肪、蛋白质、维生素、激素） 解毒功能 凝血作用 储血库作用 潘晨，新编病毒性肝炎，1998 病 毒 什么是病毒？ 病毒一般由蛋白质(衣壳)和核酸（遗传物质DNA或RNA ）组成。 病毒不能独立复制，必须依赖宿主细胞才能复制 某些病毒具有由脂质、蛋白及糖蛋白构成的外膜或包膜 乙肝病毒 乙肝病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科，完整的HBV病毒颗粒为圆形，直径42nm，双层结构，包括以下两部分： 外层蛋白 核心成分： 核心蛋白（HBcAg) 病毒DNA(HBV DNA)－遗传物质 DNA聚合酶（DNAP) 完整的病毒颗粒，也称为Dane颗粒 球形颗粒 管形颗粒 乙肝病毒（HBV）的形态类型 *球形和管形的颗粒分别为过剩的HBV外壳蛋白和不完整（空心）的颗粒 乙肝病毒结构 乙肝表面抗原(HBsAg)，为存在于三种病毒颗粒表面的糖蛋白,作为病毒的附属蛋白 乙肝核心抗原(HBcAg)，只存在于Dane颗粒中的已磷酸化的衣壳蛋白 乙肝e抗原(HBeAg)，为被感染的宿主细胞产生和分泌的一种蛋白质 乙肝病毒基因组（HBV DNA） 乙型肝炎病毒（HBV）基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA 负链包括4个基因区，分别称为S,C,P,X区，编码不同蛋白 S基因，编码病毒外壳蛋白，如表面抗原 前C/C基因，编码核心蛋白，包括e 抗原 P基因，编码病毒多聚酶(逆转录酶) X基因，编码一种X蛋白 部分双链 的DNA 胞浆膜 乙肝病毒的复制 细胞核 细胞浆 内质网 A(n) 有感染性的 HBV毒粒 (-)-DNA mRNA cccDNA 有感染性的 HBV毒粒 有包膜的 前基因组 肝细胞 转录 逆转录 HBsAg的囊膜 抗原成分 翻译 乙肝病毒复制的独特性表现在细胞核内存在稳定的cccDNA池，该池的存在成为乙肝慢性感染持久不愈的根源。 姚光弼，临床肝脏病学，2004 乙肝病毒(HBV)的基因分型 野生型的乙肝病毒包括多种有差异的毒株，表现为不同的基因型。 HBV基因型可分为8型（A,B,C,D,E,F,G,H） 中国人主要为B型和C型 不同基因型对疾病发展、治疗的影响 自发性HBe血清转换 肝病活动性，肝硬化、肝癌的易患性 对干扰素的治疗应答 慢性乙肝治疗指南，2005 乙肝病毒的突变 乙肝病毒的自发突变：乙肝病毒(HBV)有非常高的复制率。HBV复制由前基因组RNA逆转录为负链DNA的过程利用病毒本身的DNA聚合酶，此酶缺乏校对活性，故复制过程中发生核苷酸错配后难以修正，造成自发性突变。 选择作用：随机变异的HBV病毒株在宿主免疫或药物的干预下，一部分病毒株逃避免疫或药物清除作用取代原有野毒株而成为优势病毒株的作用称为选择作用。 1.骆抗先，乙型肝炎基础和临床.第2版.北京：人民卫生出版社 是什么使得变异株成为优势株? 适者生存: 抗病毒治疗过程中,在药物选择的压力下,总是那些对其生存复制有利的株群成为优势株. S S S R S S R R R S S R R R S 抗病毒治疗 变异可存在于乙肝病毒多个基因编码区 前C区变异：病毒仍继续复制，不能产生e抗原，但仍有抗HBe产生 S区变异：病毒产生的S抗原很难用常规试剂检测到 P基因区变异：由于药物的诱导，抑制了原来的病毒野生株，由原来被抑制的少数变异株被选择成优势株，如YMDD变异 … 姚光弼，临床肝脏病学，2004 什么是耐药变异？ 由于编码病毒逆转录酶的基因发生变异，导致结合位点改变从而降低了药物与核苷类似物的亲和力，使得药物对病毒复制的抑制作用下降。 耐药变异的定义 基因型耐药(Genotypic Resistance): 已发现在抗病毒治疗中产生的HBV基因组变异 病毒学反跳(Virologic Rebound): 发生基因型耐药后，血清 HBV DNA水平反弹 临床反跳(Clinical Breakthrough): 病毒学反跳伴有ALT水平升高或肝组织学恶化 表型耐药(Phenotypic Resistance): 体外实验室试验证实对抗病毒药物的敏感性下降，与基因型耐药相关 临床反跳 交叉耐药(Cross Resistance): 一种药物选择出的变异株，对其他抗病毒药物同样也耐药（体外和体内） 肝炎分类及其危害性 病毒性肝炎 病毒性肝炎是指由几种不同的病毒感染所引起的肝脏炎症损伤的传染性疾病 迄今已分离出的病毒有甲 、乙，丙 、丁、戊，庚六种类型 病毒性肝炎的分类 种类 病原学 传播方式 起病方式 流行情况 疫苗 甲肝 甲肝病毒 (HAV) 消化道 急性 流行性，可呈暴发流行 有 乙肝 乙肝病毒 (HBV) 血