生物药剂学与药物动力学课件.ppt

第一章 生物药剂学概述;内容概要： 一 生物药剂学的定义 二 药物的体内过程 三 生物药剂学的研究内容 四 生物药剂学的发展 五 生物药剂学与相关学科的关系;一、生物药剂学的定义;2、研究生物药剂学的目的;近年随着化学工业原料及制药工艺技术的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制剂如何 能更适合临床用药需求 提高药效 降低毒副反应 加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂;3、剂型因素;4、生物因素;5、药效;二、药物的体内过程;5、转运(transport) 吸收+分布+排泄 6、处置(disposition) 分布+代谢+排泄 7、 消除(elimination) 代谢+排泄;;各种给药途径的药物体内过程;各种剂型的体内过程;机体对药物的处置过程;1、研究药物的理化性质与体內转运的关系 溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放 稳定性 -------------代谢 ;溶解度;2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响;3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂;4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体;5、研究新的给药途径与给药方法 ;6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度;7、研究生物药剂学的研究方法 研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性;四、生物药剂学的发展 (一)生物药剂学分类系统; “The rule of flve”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP) ;(三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究;(四)分子生物药剂学;1、药物与生物膜和生物大分子的相互作用;2、载体的结构对药物生物转运的影响;3、药物的细胞内靶向与胞内动力学;4、根据药物的分子结构预测药物的吸收;5、基因给药;6、药物对映体的生物药剂学研究;(五)生物药剂学研究中的新技术和新方法;2、生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用;3、微透析技术在生物药剂学研究中的应用 将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物质交换后测定其内的化学物质含量。可在麻醉或清醒的生物体上使用。;4、人工神经网络在生物药剂学中的应用 (1)生物利用度研究； (2)化合物构效关系的研究 。;五、生物药剂学与相关学科的关系;第二章 口服药物吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ;(一)生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1)经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型(classical model)脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2)液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 (fluid mosaic model)流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;(二)生物膜性质; (三)膜转运途径;二、药物转运机制;定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 ;2．膜孔转运 (pore transport)：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子(如钙离子)，其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 ;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。;主动转运的特点有：; ;载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药