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遗传平衡定律的应用 遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律 ） 在一个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选择的影响，突变率保持不变，各种基因型的频率也将代代保持不变，成为遗传平衡的群体。 第二节 研究方法 第三十页，共61页。 设一对等位基因A和a（A为显性基因，a为隐性基因） 群体中的频率各为p与q，p+q=1 基因型频率的分布为： (p(A)+q(a))2 第二节 研究方法 表17-3 随机婚配子代基因型及其频率 第三十一页，共61页。 实例二 黑酸尿症发病率为1/100万 该病为常染色体隐性遗传病 基因型均为纯合子aa(q2) 根据Hardy-Weinberg定律： ∵x=q2=0.000001，q= 正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.999≈1 杂合子频率2pq=2×1×0.001=0.002 该病发病率虽然仅为1/100万,在群体中杂合子即 隐性基因携带者的频率达1/500 第二节 研究方法 第三十二页，共61页。 遗传度及其估计 易患性与遗传度 遗传度估计方法 第二节 研究方法 第三十三页，共61页。 易患性与遗传度 易患性（liability） 在多因子遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用决定了个体是否易于患某种疾病，这种易于或不易于患病的属性变量 阈值模型（threshold model） 患者亲属中的现患率大于一般人群，患者亲属的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值 第二节 研究方法 第三十四页，共61页。 图17-2 一般人群和患者亲属易患性分布图 G：一般人群；R：患者亲属；T：阈值；Xg：一般人群易患性均值至阈值的正态离差；Xra：患者亲属易患性均值至阈值的正态离差；A：患者易患性平均值；ag：一般人群易患性均值与患者易患性均值的正态离差；qg：一般人群患病率；qra：患者亲属患病率。 第二节 研究方法 一般人群 患者亲属 G G R T qm A 第三十五页，共61页。 遗传度及其估计 遗传度（heritability，h2） 指在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小程度。 第二节 研究方法 第三十六页，共61页。 表17-4 一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度 疾病或畸形 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 遗传度(%) 哮喘 4.0 20 80 精神分裂症 1.0 10 80 原发性高血压 4-8 20-30 62 消化性溃疡 4.0 8 37 冠心病 2.5 7 65 脊柱裂 0.17 4 76 唇裂±腭裂 0.04 2 76 第二节 研究方法 第三十七页，共61页。 遗传度估计方法 Falconer 法 现况研究资料 病例对照研究资料 双生子法 第二节 研究方法 第三十八页，共61页。 现况研究资料 假定A=样本中患者人数，N=样本含量 q=患病率=A/N，p=1-q X=人群易患性均值至阈值的正态离差 a=患者易患性均值至群体均值的正态离差 b=先证者与亲属之间的回归系数 v=b的方差，并令 w=p/a2A，则： b=（Xg-Xra）/ag h2=b/R 根据正态分布理论，给定一个频率q，就可以测定X及a，查表 b的方差v= h2的标准误=R 第二节 研究方法 第三十九页，共61页。 R为亲缘系数 一级亲属=1/2 二级亲属=1/4 三级亲属=1/8 各级亲属计算的遗传度（ ） h2的加权均值 h2加权均值的标准误 第二节 研究方法 第四十页，共61页。 实例三 先天性髋关节脱位患者各级亲属患病的频率 群体频率qg=0.1% 查表 xg= 3.090、ag=3.367 一级亲属1777人中35人患病 qra=1.97%，则xra=2.060，ara=2.426 第二节 研究方法 第四十一页，共61页。 根据公式计算得： b=（xg-xra）/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306 h2=2b=61.2% v= S(h2)=2 =0.041=4.1% 本例一级亲属的遗传度为61.2±4.1% 也可计算二级、三级亲属的遗传度及标准误，分别为45.6±9.8 %和46.4±26.3% V 第二节 研究方法 第四十二页，共61页。 一、二、三级亲属的加权平均遗传度为（58.6±3