中药注射剂再评价意义与相关法规要求.pptx

; ; ; 历史问题 - 良莠混杂 管理问题 - 标准难统 ; 中药、天然药物注射液 2001年至今 中药、天然药物注射液造成的ADE约占整个中药、天然药物品种的70%,其在4000多种中药、天然药物中所占份额 3%; 质量控制 ? - 中药材质量不标准 - 提取制备工艺各异; 中药注射剂 国家标准：百余种 批准时间：跨度大 标准：质量统一 ;鱼腥草注射液 新鱼腥草素注射液 新鱼腥草素钠注射液 新鱼腥草素钠氯化钠注射液 鱼金注射液 复方蒲公英注射液 炎毒清注射液; 2005年 SFDA发布 ?关于加强葛根素注射剂管理的通知?〔国食药监注[2005]647号〕中规定暂停受理葛根素注射剂的已有国家标准药品的注册申请。 ?关于暂停受理银杏达莫注射液等117个品种已有国家标准药品注册申请有关事宜的通知 ?〔国食药监注[2005]52号〕; 2006年 SFDA发布 ?关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告?； ?关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知〔征求意见稿〕? 拟对中药注射剂的注册加强管理，并对已上市的品种进一步完善药品标准，开展再评价工作。; 中药、天然药物注射液 再评价? 2002-2006 年国家药品不良反响监测中心发布的10 期?药品不良反响信息通报? 涉及：清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、参麦等7 种中药注射剂的不良反响 1972-2007 年，中药注射剂发生过敏性休克580例, 死亡31例( 5.34% ) , 排在前10位的有双黄连、清开灵、鱼腥草、穿琥宁、刺五加、复方丹参、脉络宁、藻酸双酯钠、黄芪、莪术注射液等。 以各种过敏反响占多数，达50%- 60% ,而最严重者为过敏性休克约占5%- 20% 李连达; 李贻奎; 中国现代应用药学, 2021年 01期; ; 早期上市的药品 临床缺乏再评价 动物研究不完善 ; ; 涉及中药注射剂企业 关注中药注射剂的平安和研发 注射剂的风险环节 药物研究的全程控制 药物药材/成分/组分纯度 工艺过程、质量标准、稳定性 平安试验验证 ……; 中药、天然药物注射液 资料立题根据不充分 未进展 药代动力学探究 已上市注射剂比较优势 遗传毒研究 生殖毒性研究; XXX 长毒试验 2005年完毕 非GLP试验室 动物 - 杂种犬〔自发性疾病〕 观察指标：不全面 如血液、生化学指标偏少，未观察电解质，未进展眼科、骨髓等检查; ; ; FDA批准 阿糖胞苷脂质体注射剂 治疗淋巴瘤性脑膜炎，原注射剂半衰期较短，需2次/周脊椎穿刺，此药仅需1次/2周。可缓慢释药入脑脊液，半衰期显著增加，且分布更均匀 1次/6月，醋酸亮丙瑞林储库型控释注射剂; FDA批准 首个治疗妇女绝经后骨质疏松的唑来膦酸 输液剂〔zoledronic acid，Reclast〕 原仅口服剂型上市，每日口服，6个月 1次/年，15分钟静脉滴注。 3年，7700多妇女关键性骨折研究-增加骨强度和减少脊柱和髋、腕、臂、腿等骨折。 是唯一已证实可减少关键部位骨折的药。 减少70%脊柱骨折和41%髋骨折的发生。其减少脊柱骨折作用可维持3年。; ;关于印发中药注射剂平安性再评价消费工艺评价等7个技术指导原那么的通知 国食药监办[2021]395号 2021年09月29日 发布 ;附件： 1.中药注射剂平安性再评价消费工艺评价技术原那么〔试行〕 2.中药注射剂平安性再评价质量控制评价技术原那么〔试行〕 3.中药注射剂平安性再评价非临床研究评价技术原那么〔试行〕 4.中药注射剂平安性再评价临床研究评价技术原那么〔试行〕 5.企业对中药注射剂风险控制才能评价技术原那么〔试行〕 6.中药注射剂平安性再评价风险效益评价技术原那么〔试行〕 7.中药注射剂风险管理方案指导原那么〔试行〕 ; 与毒理研究有关的文件 附件： 3.中药注射剂平安性再评价非临床研究评价技术原那么〔试行〕 6.中药注射剂平安性再评价风险效益评价技术原那么〔