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镇痛药和镇咳祛痰药药物化学 合成镇痛药按化学结构类型可分为：哌啶类、苯吗喃类、氨基酮类、吗啡烃类等 吗啡全合成代用品 苯基哌啶类 氨基酮类 苯吗喃类 吗啡烃类 第二节 合成镇痛药 一.哌啶类化合物 哌替啶的结构简单，仅具有吗啡的A环和E环。 盐酸哌替啶(度冷丁) 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 ★ A E 理化性质 1.游离体熔点 与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色或淡黄色固体，mp.30～31℃ 2.稳定性 具有酯键，苯环空间位阻的影响，水解倾向相对不易。 在pH=4时最稳定，短时间煮沸不致破坏。 酯键 3.特征反应：其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。 黄色沉淀 4.本品与甲醛-硫酸试液反应呈橙红色 临床用途 镇痛作用约为吗啡的1／10，作用时间较短，镇静作用也比吗啡小。临床主要用于创伤，手术后，癌症晚期等引起的剧烈疼痛。 常用于分娩痛(起效快，作用时间短，对新生儿的呼吸抑制小） 成瘾性低，产生较慢，渐已取代吗啡用于麻醉前给药，并可与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。 不良反应 眩晕、口干、恶心及心悸等；久用成瘾；大剂量明显抑制呼吸 枸橼酸芬太尼 1.能与三硝基苯酚试液作用，析出沉淀，熔点为173 ～ 176℃ 2.能与甲醛-硫酸试液反应，显橙红色。 E A 作用用途 本品为强效镇痛药，镇痛作用是吗啡的80～100倍。适用于外科手术前后的镇痛、诱导麻醉和癌症晚期的镇痛等。 二、苯吗喃类 吗啡分子中去掉C、D环后的衍生物，C、D环不是镇痛活性所必需的 苯吗喃类药物有适当的镇痛活性、较低的成瘾性和较小的依赖性 结构简单，容易合成 苯吗喃母核 喷他佐辛(Pentazocine) 又名：镇痛新 (±) - 1,2,3,4,5,6 -六氢 - 6,11 - 二甲基 - 3 - (3 - 甲基 -2 - 丁烯基) - 2,6 - 甲撑 - 3 - 苯并吖辛因 - 8 - 醇 ﹡ ﹡ ﹡ 理化性质 1.结构中有三个手性碳，具有旋光性，临床上用其消旋体。 2.结构中存在酚羟基，其稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色。 3.其盐酸溶液与高锰酸钾溶液反应，紫色立即褪去。 ?? 临床用途 苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 主要用于镇痛, 为吗啡的1/3，为哌替啶的三倍，临床上适用于各种剧烈疼痛，如创伤、烧伤、术后疼痛等，也适用于各种慢性钝痛。 优点是副作用小，成瘾性小。 三、氨基酮类 该类药物只保留吗啡结构中的A苯环以及碱性氮原子（无哌啶环），其余四环均断开，形成开链结构。 如：美沙酮 盐酸美沙酮 ﹡ 又名盐酸美散痛。 理化性质 1. 药用外消旋体 (左旋体活性右旋体)。 2.羰基位阻大,不与羰基试剂发生缩合反应。 3.叔胺可与生物碱沉淀试剂反应。 作用用途 1.镇痛作用与吗啡相当，特点是可以口服且作用时间长。临床用于创伤、癌症剧痛及外科手术后止痛。 2.阿片类药物撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”，如无严重身体并发症，大部分急性戒断症状经14～21天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。 所以可用于对吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗。 不良反应 虽然耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。但长期应用也能成瘾。 本品的毒性较大，有效剂量与中毒量较接近，安全性小。 呼吸功能不全者禁用。 四、吗啡烃类 吗啡烃是吗啡分子去除D环后的衍生物。如布托啡诺，镇痛作用是吗啡的5倍，布托啡诺对减轻中度至重度疼痛，作用安全而有效，并有较低依赖性和滥用倾向，是成瘾性小的镇痛药。 布托啡诺 Butorphanol 镇痛药和镇咳祛痰药药物化学 镇痛药和镇咳祛痰药药物化学 第五章 镇痛药和镇咳祛痰药 2 3 1 4 合成镇痛药 镇咳药 祛痰药 吗啡及其衍生物 第五章 镇痛药和镇咳祛痰药 学习目标 1．掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用 用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管; 2. 熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及 盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反 应、用药注意事项和贮存保管; 3．了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类；了解磷酸苯丙哌林、盐 酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。 4．学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保 及临床使用等实际问题。 疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低，