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2021 胚胎期颞下颌关节发育相关信号分子与转录因子研究进展 （全文） 摘要 颞下颌关节（ temporomandibular joint ，TMJ ）是哺乳动物特有的 滑膜关节，在胚胎发育期的结构和功能已多有报道。尽管自 20 世纪 就开展了胚胎发育期 TMJ 相关信号分子与转录因子的研究， 然而与四 肢滑膜关节丰富的分子调控信息相比， 对 TMJ 的分子遗传控制信息还 知之甚少。 关于 TMJ 胚胎发育的信号分子与转录因子研究主要以啮齿 类动物为主， 大型哺乳动物与人类胚胎期 TMJ 发育相关调控分子以及 它们的调控机制研究鲜有报道。为了在现代分子生物学技术的基础上 发现更多、更核心的调控分子并了解其对 TMJ 发育的调控机制，本文 对当前 TMJ 胚胎发育中的关键信号分子与转录因子的研究进展进行 综述。 颞下颌关节（ temporomandibular joint ，TMJ ）是哺乳动物特有 的滑膜关节，参与食物的摄取、咀嚼、言语以及面部轮廓的生长发育。 尽管 TMJ 被定义为滑膜关节，但其发育过程与长骨关节显著不同。一 方面，长骨关节由单一的间充质凝集物裂开或分割而成，而 TMJ 是由 髁突与颞突两个间充质凝集物发育而来；另一方面， TMJ 关节软骨与 长骨关节软骨的细胞来源不同，生长板软骨来源于内胚层，属透明软 骨，以Ⅱ型胶原、糖胺聚糖为主， TMJ 髁突软骨为纤维软骨，以Ⅰ型 胶原为特征。胚胎发育中关键信号分子与转录因子的发现丰富了发育 生物学， TMJ 与长骨滑膜关节的这些差异在胚胎发育期受不同信号分 子和转录因子的调控。 一、滑膜关节胚胎发育相关信号分子与转录因子研究 1948 年， Moll 首次报道了胚胎期膝关节的形态发育研究，之后与滑膜关节发育相关 的信号分子研究时有报道。 1990 年至 2010 年期间关节发育信号分子 与转录因子研究快速增长，尤其是在 2000 年至 2010 年，滑膜关节 发育相关分子研究的报道几乎超过在此之前的所有研究之和。 1990 年，研究发现 BAPX-1 基因是小鼠和人类软骨前细胞最早的标志物之 一，该基因表达后才可发生间充质凝聚、 软骨生成和软骨内成骨。 1994 年，在转化生长因子 - β（transforming growth factor- β，TGF- β） 超家族中骨形态发生蛋白（ bone morphogenetic protein ，BMP ） 与滑膜关节的胚胎发育研究中，首次发现了软骨形态发生蛋白 （cartilage derived morphogentic protein ，CDMP ）1 与 CDMP2 ， 人胚胎切片研究表明， CDMP1 主要表达于软骨前间充质凝结阶段和 发育中的长骨软骨核心， CDMP2 仅表达于骨化性长骨中心的肥大性 软骨细胞。在鸡胚研究中，与 CDMP 相对应的 BMP-2 表达于早期软 骨细胞凝集区，对关节形态的改变具有重要的作用，而