降血糖药和利尿药.ppt

理化性质 显弱酸性 磺酰氨基的氢离子能解离 可形成钠盐 第六十二页，共88页。 抗微生物感染？ 没有抗感染作用 与对氨基苯甲酸的结构无相似性 从磺胺类药物的构效关系分析 第六十三页，共88页。 乙酰唑胺与碳酸酐酶作用 磺胺基团与碳酸离子结构相似 抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍 第六十四页，共88页。 作用 长时间使用导致碱性尿和酸中毒 失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡 利尿作用有限 治疗 青光眼、脑水肿 第六十五页，共88页。 二、Na+-Cl-协转运抑制剂 噻嗪类利尿药 氢氯噻嗪 第六十六页，共88页。 4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺 1,3-苯二磺酰胺 利尿作用明显增强 发现过程 还原 环合 氯噻嗪 氢氯噻嗪 第六十七页，共88页。 噻嗪类似物 甲氯噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 第六十八页，共88页。 氢氯噻嗪 6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 2H-1,2,4-苯并噻二嗪 4H-1,2,4-苯并噻二嗪 第六十九页，共88页。 理化性质 酸性 水解性 鉴别反应 第七十页，共88页。 第二代代表药物：格列本脲 结构特点：苯磺酰基对位引入较大的结构侧链 脲基末端含有脂环或含氮脂环 第三十页，共88页。 稳定性 常温干燥环境中稳定 潮湿环境中可发生水解 水解 第三十一页，共88页。 格列本脲代谢 脂环氧化失活 顺式-3-羟基格列本脲 反式-4-羟基格列本脲 代谢产物仍有生物活性， 肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用 第三十二页，共88页。 非磺酰脲类 瑞格列奈和那格列奈 第三十三页，共88页。 作用机制 与磺酰脲类相似，结合位点不同 阻滞ATP敏感钾通道，促进胰β细胞释放胰岛素 第三十四页，共88页。 作用特点 空腹或进食时服用，吸收好，30~60min达血浆峰值，肝内快速代谢为无活性物 胰岛素分泌模式调节剂 膳食葡萄糖调节剂 第三十五页，共88页。 胰岛素分泌模式调节剂 第三十六页，共88页。 三、胰岛素增敏剂 第三十七页，共88页。 胰岛素增敏剂 治疗 提高患者对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态 噻唑烷二酮 双胍类 第三十八页，共88页。 噻唑烷二酮 作用机制： 不刺激insulin分泌 减少胰岛素抵抗起作用：增强人体组织对insulin的敏感性，增强insulin的作用 第三十九页，共88页。 噻唑烷二酮 主要药物 曲格列酮（1997年上市，肝毒性撤出市场） 罗格列酮 药效最强的噻唑烷二酮药物 吡格列酮 第四十页，共88页。 罗格列酮 第四十一页，共88页。 2、双胍类 结构特点 双胍母核 连接不同侧链 发生乳酸性酸中毒 第四十二页，共88页。 代表药物：二甲双胍 1,1-二甲基双胍盐酸盐 第四十三页，共88页。 理化性质 强碱性 碱性较一般脂肪胺碱性强，pKa：12.4 盐酸盐近中性 第四十四页，共88页。 双胍类的作用机制 不促进胰岛素的分泌 抑制糖异生，促进外周阻止对葡萄糖的摄取和利用，改善机体胰岛素敏感性 肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药 第四十五页，共88页。 吸收和代谢 吸收快，半衰期短 不与蛋白结合，不被代谢，几乎以原形由尿中排出。 肾功能损坏者禁用，老年人慎用 第四十六页，共88页。 四、 α-葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物 （淀粉和蔗糖） 葡萄糖 α-葡萄糖苷酶 α-葡萄糖苷酶抑制剂 第四十七页，共88页。 α-葡萄糖苷酶抑制剂 对Ⅰ型和 II型糖尿病均有效 糖或多糖衍生物 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 第四十八页，共88页。 特点 口服吸收很少 不刺激胰岛素分泌，故不导致低血糖。 第四十九页，共88页。 五、二肽基肽酶-IV抑制剂 DPP-IV是高特异性丝氨酸蛋白酶，在血浆和蛋白组织中广泛存在 天然底物： 胰高糖素样肽-1（GLP-1） 葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP） GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强 第五十页，共88页。 GLP-1 由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L细胞分泌 通过进食反应分泌 第五十一页，共88页。 GLP-1 对胰岛细胞作用 增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 胰岛细胞: β-细胞 ?-细胞 ?-细胞 第五十二页，共88页。 GLP-1 释放 食物摄入 活性的 GLP-1(7-37) DPP-4抑制剂 DPP-4 无活性的 GLP-1 (9-37) DPP-4 抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 第五十三页，共88页。 DPP-IV抑制剂 西他列汀 2006年上市 维达列汀 2007年上市 第五十四页，共88页。 第二节 利尿药 Diuretics 第五十五页，共88页。