微生物来源的次黄嘌呤一磷酸盐脱氢酶抑制剂2264a和b的研究.docxVIP

微生物来源的次黄嘌呤一磷酸盐脱氢酶抑制剂2264a和b的研究.docx

  1. 1、本文档共12页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
微生物来源的次黄喋吟一磷酸盐脱 氢酶抑制剂2264 A和B的研究 【摘要】利用自建的快速高效的次黄 喋吟一磷酸盐脱氢酶(Inosine monophosphate dehydrogenase , IMPDH抑 制剂的高通量筛选模型, 筛选分离得到两个 活性化合物2264 A和B,通过对其紫外、质 谱、核磁等理化数据的分析确定 2264 A为 cyclopenol , 2264 B 为 viridicatol 。2264 A和B对IMPDH勺IC50分别为、从mol/L ; 体外脾淋巴细胞增殖实验显示 2264 A和B 分别在和从mol/L浓度下可完全抑制由ConA 活化的脾淋巴细胞增殖,表明 2264 B在分 子水平和细胞水平均表现出较好的免疫抑 制活性,2264 A的活性相对较弱。 【关键词】次黄喋吟一磷酸盐脱氢酶; 免 疫抑制剂;Cyclopenol ; Viridicatol ABSTRACT Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is an essential rate limiting enzyme in the purine metabolic pathway, catalyzing the de novo synthesis of purine nucleotides required for lymphocyte proliferation. IMPDH has therefore been an attractive target for developing immunosuppressive drugs. This investigation was to discover new IMPDH inhibitors from metabolites of microorganism, and two active compounds 2264 A and B were isolated. 2264 A and B were identified to be cyclopenol and viridicatol by their physicochemical properties, MS, 13C NMR and 1H NMR analysis. IC50 of 2264 A and B were 昏 mol/L and 昏 mol/L to IMPDH, respectively, and they could completely inhibit the spleen lymphocytes proliferation stimulated by ConA at 昏 mol/L and 昏 mol/L in vitro. 2264 A and B showed moderate inhibitory activity to IMPDHand spleen lymphocytes proliferation. KEY WORDS Inosine monophosphate dehydrogenase; Immunosuppressant; Cyclopenol; Viridicatol 免疫抑制剂在临床上应用广泛,不仅能够 有力地推进临床器官移植的实施,延长移植 物的存活率,改善器官移植患者的生存质量, 同时也为许多自身免疫性疾病如红斑狼疮、 类风湿病等的治疗开辟了广阔的应用前景。 但是现有的免疫抑制剂在临床应用中仍然 存在不同程度的毒副作用、治疗对象和方案 较局限等缺点,普遍存在一些严重不良反应, 如肝毒、肾毒、神经毒性、消化道反应、内 分泌系统失调、皮肤损坏和致癌作用等。因 此开发全新的低毒、高效免疫抑制剂很有必 要[1, 2]。 次黄喋吟一磷酸盐脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase , IMPDH是 鸟喋吟核昔酸经典合成途径的限速酶, IMPDHg抑制将导致鸟喋吟核昔酸缺乏,DNA 合成受阻,使细胞静止于 G1期,因此其活 性与细胞增殖紧密联系。这种酶的抑制剂被 发现具有抑制免疫力的作用:3, 4],因此 IMPDH?为免疫相关疾病药物的重要靶点。 为了研究和发现更加有效和低毒的免疫抑 制药物先导化合物,本研究利用以IMPDH 靶点的高通量筛选模型从微生物的代谢产 物中进行药物筛选,并从阳性菌株 2264的 发酵产物中分离得到活性化合物 2264 A和B。 本文报道了 2264 A和B的筛选、发酵、分 离纯化、结构鉴定及其生物学免疫活性。 1材料与方法 筛选用微生物的菌株 真菌菌株2264由本室从5000株真菌中筛 选得到。 试剂及仪器 人类II型IMPDHS达质粒由本实验室构建; DH由本实验室保存;NA

文档评论(0)

tangdehong1 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档