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非生物型人工肝治疗肝衰竭指南( 2016 年版)
1 非生物型人工肝治疗得适应证、禁忌证及疗效判断标准
1 、1 非生物型人工肝治疗得适应证
)以各种原因引起得肝衰竭早、中期,凝血酶原活动度( PTA)介于 20% ~ 40% 得患者为宜;晚期肝衰竭患者病情重、并发症多,应权衡利弊, 慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会。
)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期得患者。
)严重胆汁淤积性肝病经内科药物治疗效果欠佳者、各种原因引起得严重高胆红素血症。
1 、2 非生物型人工肝治疗得相对禁忌证
) 活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
) 对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素与鱼精蛋白等严重过敏者。
) 血流动力学不稳定者。
) 心脑血管意外所致梗死非稳定期者。
) 血管外溶血者。
) 严重除毒症者。
1 、3 人工肝治疗得疗效判断
临床上一般用近期疗效与远期疗效来进行判断。
1、3 、1 近期疗效 1 、3、1、1 治疗后有效率
)肝性脑病级别降低;
)消化道症状得改善;
) 血清胆红素降低;
) PTA 或国际标准化比值( INR )改善;
)终末期肝病模型( MELD )评分下降;
)其她实验室指标,如血氨、内毒素下降等。 1、3 、1、2 治疗后 4 周好转率
)肝性脑病减轻;
)消化道症状显著改善;
) PTA 稳定在 30% 以上;
)血清胆红素降低。
1 、3、2 远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括治疗后 12 、24 及 48 周生存率。2 非生物型人工肝治疗得操作方法、 原理 根据病情不同进行不同组合治疗得李氏非生物型人工肝( Li-NBAL )系统地应用与发展了血浆置换
( Plasma Exchange ,PE)/ 选择性血浆置换( Fractional PE , FPE)、血浆
(血液)灌流( Plasma-orbemo-perfusion ,PP/HP )/ 特异性胆红素吸附、血液滤过( Hemofiltration ,HF)、血液透析( Hemodialysis , HD )等经典方法,并在此基础上进一步形成了临床方案系统化、 技术操作标准化、 治疗模块集成化得新型李氏人工肝系统。其她还有分子吸附再循环系统( Molecular absorbent recycling system , MARS )、连续白蛋白净化治疗 (Continue albumin purification system ,CAPS)、成分血浆分离吸附( Fractional plasma separation and absorption ,FPSA)等。
2 、1 李氏非生物型人工肝
2、1 、1 血浆置换 / 选择性血浆置换( PE/FPE)
PE 就是临床最常应用得人工肝治疗模式。 PE 分为离心式( Centrifugal ) 与膜性( Membrae )两类,人工肝多采用后者。膜性 PE 系利用大孔径(φ= 0 、
30 μ m)中空纤维膜分离技术, 将血液中含有毒素得血浆成分 (主要为蛋白结合
毒素)滤出膜外丢弃,同时将等量得新鲜血浆或新鲜冰冻血浆( FFP)与膜内扣留得血液有形成分一起回输体内。可清除肝衰竭毒素与某些致病因子(如病毒、 蛋白结合性药物或毒物等) ,补充肝衰竭所缺乏得凝血因子等必需物质, 针对性地纠正肝衰竭导致得代谢紊乱。 PE 得不足之 处为不能有效清除中小分子得水溶性溶质。
FPE 就是利用蛋白筛选系数为 0、87 得血浆成分分离器,在清除白蛋白结合毒素得同时, 可保留相对分子质量更大得凝血因子、 肝细胞生长因子, 减少白蛋白得丢失。 在不影响胆红素等白蛋白结合毒素清除率得情况下, 每次治疗可节省大约 20% 得血浆用量。
2、1 、2 血浆(血液)灌流( PP/HP )/ 特异性胆红素吸附
HP 或 PP 就是血液或血浆流经填充吸附剂得灌流器 (吸附柱),利用活性炭、树脂等吸附介质得吸附性能清除肝衰竭相关得毒素或病理产物, 对水电解质及酸碱平衡无调节作用。特异性胆红素吸附得本质也就是 PP,主要就是所应用得灌注器对胆红素有特异性得吸附作用, 对胆汁酸有少量得吸附作用, 而对其她代谢毒素则没有吸附作用或吸附作用很小。
)HP:可清除芳香族氨基酸、短链脂肪酸、γ - 氨基丁酸、 Na+-K+-ATP 酶抑制物等致肝昏迷物质。 20 世纪 70 至 80 年代曾采用 HP 包膜活性炭吸附治疗暴发性肝衰竭( Fulminant hepatic failure ,FHF)肝昏迷,对 4 期及以下肝性脑病有一定疗效;但吸附可激活血小板,引起低血压、血小板减少等不良反应,
即使应用前列环素( PGI2 )抗凝也不能完全避免。目前已不推荐在肝衰竭治疗中进行使用。
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