抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料准备建议.pdf

抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料准备建议 发布日期： 一、背景为落实中办、国办联合印发《关于深化审评审批制 度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》 （后简称《意见》）， 药审中心正在积极贯彻落实两办《意见》推出系列举措。优 化临床试验审评审批制度是当前改革重点之一，未来将由明 示许可改为默示许可，临床试验方案将成为临床审评重点， 内容结构完整的、高质量、可评价的临床试验方案是高效完 成审评的保障。抗肿瘤新药是全球创新药研发热点，在当前 创新药临床试验申请中大约占 40% 。然而，现阶段抗肿瘤药 物首次人体临床试验（ FIH ）申请中，提交的临床试验方案 存在着水平参差不齐、重要内容缺失和方案可操作性差等情 况。为鼓励创新，切实落实两办《意见》 ，药审中心化药临 床一部讨论了现阶段下抗肿瘤新药首次人体临床试验申请 临床相关资料的准备建议。 二、总体要求在以方案为核心 的临床审评中，建议同时提供《总体研发计划》对临床研发 策略进行概要性总结，并有《临床综述资料》 、《风险控制计 划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关材料 等对试验方案予以支持。以下将针对《总体研发计划》 、《临 床试验方案》和方案支持性资料详细要求分别进行描述。 1、 总体研发计划总体研究计划是所申报产品从首次人体试验 （FIH ）到申报上市阶段的临床研发策略的概述总结，可用 图表方式表现。内容包括计划开展的所有临床试验的研究内 容、研究目标、研究设计和预期的时间进度。通常在首次人 体试验申请时对于后期阶段的临床研究尚不十分确定，比如 II/III 期研究剂量，目标研究人群， 需要基于前期研究结果确 定，也可能后续调整，但建议尽可能提供相对全面系统有逻 辑的总体研发计划，说明将如何基于前期结果进行调整，体 现产品临床研发思路。 2、临床试验方案临床试验方案是临 床审评的核心内容。针对首次人体试验方案，完整的临床试 验方案通常应包括以下内容（格式不作用固定要求） ：2.1 方 案摘要摘要是方案重要信息的浓缩，包括研究题目、研究目 的、研究设计、研究终点、入排标准、给药剂量和方式、样 本量、统计方法等，可以列表形式呈现。 2.2 研究题目包括 完整的题目和方案号，有方案名称缩写也应提供缩写名称。 2.3 研究单位信息需列举预计纳入的所有研究单位信息，注 明组长单位和主要研究者名单。 2.4 研究背景在该项下简述 支持所申报产品开展首次人体试验的核心支持依据，包括拟 研发的疾病背景、产品研发背景（如药物活性成分、作用机 制等）、已完成的临床前和临床试验数据（如已有国外临床 试验数据）进行概要性总结。 2.5 研究目的阐述首次人体试 验的研究目标。应包括主要研究目的，例如安全性，确认 DLT 、MTD 或推荐 II 期剂量和给药方式；和次要研究目的， 如 PK 研究或有效性初步观察；以及探索性目的，如生物标 志物以及生物标志物和疗效的相关性分析，药效学指标，单 抗类生物制品的免疫原性（ ADA ）及其可能对药代、安全有 效性的影响等。研究目的应与后述研究终点相对应。 2.6 研 究设计阐述首次人体试验的整体设计思路，包括研究的类型 （如单臂还是对照，多中心还是单中心） ，研究的内容（如 单次还是多次，耐受还是药代）